IMBRUVICA®(Ibrutinib)阶段3射线数据显示显著减少疾病进展与Temsirolimus复发/难治性套细胞淋巴瘤患者

北芝加哥,病了。,2015年12月7日,今天从AbbVie (NYSE: ABBV),全球生物制药公司,宣布雷(MCL3001) 3期临床试验的结果,显示IMBRUVICA^®(ibrutinib)明显延长无进展生存(PFS;主要终点)和改进的总体响应率(奥尔;关键二次端点)患者的复发或难治性套细胞淋巴瘤(制程),相比之下,temsirolimus。值得注意的是,IMBRUVICA与恶化或死亡的风险降低57%,平均随访20个月。这些数据发表在网上《柳叶刀》今天和一个口语会话中提供57^th年度美国血液学学会(灰)会议和博览会奥兰多,佛罗里达。IMBRUVICA由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

套细胞淋巴瘤是一种积极的血液癌症起源于B细胞的一种白血细胞(淋巴细胞),起源于骨髓。^1、2制程在男性比女性更为普遍。¹大多数病人在诊断和中值在60多岁时获总体存活率是三到四年。^1、3

“恢复期病人通常只实现短期缓解与传统疗法,所以积极的结果在这第三阶段试验IMBRUVICA尤其引人注目,”说西蒙的规则,医学博士,Consultant Haematologist, Department of Haematology, and Head of the Lymphoma Service, Derriford Hospital,英国普利茅斯和雷研究调查员。“作为医生,我们努力确保我们的病人得到安全有效的治疗方法。射线数据显示IMBRUVICA与一种改进的风险概况temsirolimus相比。”

IMBRUVICA显著改善PFS由一个独立的审查委员会(IRC) temsirolimus治疗相比,导致减少疾病恶化或死亡的风险增加57%,平均随访20个月(HR 0.43 (95% CI, 0.32 - -0.58;P < 0.0001)。PFS IMBRUVICA-treated患者中值为14.6个月与6.2个月temsirolimus患者。IMBRUVICA与更高奥尔与temsirolimus所评估的IRC(分别为72%和40%;差31.5% (95% CI, 20.5 - -42.5);p < 00001)。26病人IMBRUVICA(19%)达到了完全缓解(CR),而只有两个病人temsirolimus经历了CR (1%)。值得注意的是,治疗持续时间的中位数是四倍的时间比接收病人服用IMBRUVICA temsirolimus(分别为14.4个月和3.0个月)。位总生存期是没有达到IMBRUVICA,相比21.3个月temsirolimus (HR 0.76;[95% CI, 0.53 - -1.09)。

这些发现与单组第二阶段从先前的研究结果一致的安全性和有效性评估IMBRUVICA患者恢复期。

“这些数据证实早期第二阶段研究的结果,形成了加速批准IMBRUVICA的基础的恢复期患者之前收到至少一个治疗在美国说:“达林博普雷,医学博士,Ph.D., Head of Early Development and Immunotherapy at Pharmacyclics. "We are pleased to see these results confirm the benefit of IMBRUVICA for patients with this aggressive form of blood cancer."

最常见的治疗诱发的不良事件(AEs>20%)观察到IMBRUVICA,包括腹泻(29%)、咳嗽(22%)和疲劳(22%);AEs temsirolimus中观察到,包括血小板减少症(56%)、贫血(43%)、腹泻(31%)、疲劳(29%)、嗜中性白血球减少症(26%)、鼻出血(24%)、咳嗽(22%)、外周水肿(22%)恶心(22%)、发热(21%)和性口炎(21%)。最常见的血液AEs (>10%)血小板减少(18%比56%),贫血(18%比43%)和中性粒细胞减少(16%比26%)。

总体而言,7%的IMBRUVICA患者和26%的由于AEs temsirolimus患者中断治疗。平均随访20个月后,42%的IMBRUVICA患者死亡,45%的患者接受了temsirolimus死了。

对射线的研究
射线是Janssen-sponsored阶段3,开放性试验共招收了280名复发或难治性恢复期患者被随机分配接受IMBRUVICA (N = 139)或temsirolimus (N = 141)。要么患者给予口服560毫克IMBRUVICA依照批准的产品标签或静脉temsirolimus(175毫克1天,8 - 15的周期1;75毫克1天,8 - 15的所有后续21天的周期),直到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是IRC-assessed PFS;次级终点包括奥尔,操作系统和安全等等。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA目前批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者之前收到至少一个治疗,慢性淋巴细胞白血病患者del 17 p和Waldenstrom巨球蛋白血的患者。⁴IMBRUVICA也批准套细胞淋巴瘤患者的治疗(制程)之前收到至少一个治疗。⁴加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。⁴

IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。⁴IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准后授予一个突破治疗名称,和IMBRUVICA是为数不多的疗法得到三个不同的名称。

对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。^4、5IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。⁴

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血液癌症。已经有超过6100名患者治疗的临床试验IMBRUVICA进行了35个国家的超过800名调查人员。目前,16与IMBRUVICA发起的三期临床试验和注册67次试验www.clinicaltrials.gov。

想要了解更多关于使用医学术语在这个新闻发布会上,请访问http://stedmansonline.com/。

迹象

治疗患有IMBRUVICA表示:

• 套细胞淋巴瘤(制程)之前收到至少一个治疗,加速审批被授予这表明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。
• 慢性淋巴细胞白血病(CLL)之前收到至少一个治疗
• 慢性淋巴细胞白血病(CLL) 17 p删除
• Waldenstrom的巨球蛋白血

病人服用IMBRUVICA慢性淋巴细胞白血病或WM应该每天420毫克口服一次(或三140毫克胶囊每天一次)。

恢复期的病人服用IMBRUVICA应该每天服用560毫克口服一次(或四个140毫克胶囊每天一次)。

应该口服胶囊和一杯水。胶囊应采取整体。不要打开,休息,或咀嚼胶囊。

重要的安全信息

警告和预防措施
出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。三年级或更高的流血事件(硬脑膜下血肿,消化道出血、血尿和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA^®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA^®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗。考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。

感染与IMBRUVICA——致命的和非致命的感染发生^®治疗。3级或更大的感染发生在14%至26%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA^®。监测病人的发热和迅速感染和评估。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围、19 - 29%)、血小板减少(范围,5 17%),和贫血(范围,0到9%)患者发生在IMBRUVICA^®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(6到9%)范围内,发生在IMBRUVICA患者^®,尤其是在患者心脏风险因素,急性感染,先前的心房纤维性颤动的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸、头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。如果房颤持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和剂量修改。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(范围,5 14%)包括non-skin癌(范围1 - 3%)患者发生在IMBRUVICA^®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围、4到11%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合征与IMBRUVICA报道^®治疗。密切监测患者和采取适当的措施患者肿瘤溶解综合征的风险(例如,高肿瘤负荷)。

Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。

不良反应
最常见的不良反应(? 25%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病,WM)血小板减少症*(57%、52%、43%),嗜中性白血球减少症*(47%、51%、44%)、腹泻(51%、48%、37%),贫血*(41%、36%、13%),疲劳(41%、28%、21%),肌肉骨骼疼痛(37%、28% * *,NA * * *),擦伤(* * * * 30%,12%,16%),恶心(31%、26%、21%)、上呼吸道感染(34%、16%、19%),和皮疹(* * * * 25%,24%,22%)。

*根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

* *包括多个ADR。

* * *不适用;没有相关的药物不良反应。

最常见的3或4级non-hematological不良反应(> 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。

大约6% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)患者的剂量减少由于不良事件。

大约5% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)由于不良事件的患者停止。最常见的不良事件导致中止感染,硬膜下血肿,在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿和腹泻(1.8%)恢复期患者。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂-避免CYP3A抑制剂与强大而温和。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物-避免与强CYP3A抗病诱导剂。

特定的人群
肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:http://www.imbruvica.com/downloads/Prescribing_Information.pdf。

Pharmacyclics AbbVie公司
Pharmacyclics LLC的全资子公司AbbVie (NYSE: ABBV),是专注于开发和商业化创新小分子药物治疗癌症和免疫介导的疾病。Pharmacyclics的使命是发展和商业化发展新的治疗方法,旨在提高生活质量,增加生活的持续时间和解决严重的未满足的医疗需求。

Pharmacyclics市场IMBRUVICA和有两个产品在临床开发和一些临床前候选分子铅优化。狗万正网地址Pharmacyclics致力于高标准的道德、科学严谨、操作效率时每一个项目向商业化。要了解更多,请访问www.pharmacyclics.com。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,事务完成的可能性,交易的预期利益,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

*免责声明:规则担任研究员雷博士研究。他担任无偿顾问发展中复合ibrutinib Pharmacyclics和詹森。他没有一个金融公司的兴趣。

IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标

¹白血病和淋巴瘤协会。套细胞淋巴瘤的事实。http://www.lls.org/content/nationalcontent/resourcecenter/freeeducationmaterials/lymphoma/pdf/mantlecelllymphoma.pdf。2015年11月访问。
²英国癌症研究。什么是套细胞淋巴瘤。
http://www.cancerresearchuk.org/cancer-help/type/non-hodgkins-lymphoma/about/types/mantle-cell-lymphoma。2015年11月访问。
³异邦人,伯恩斯坦SH,卡尔B, et al . Bortezomib患者复发或难治性套细胞淋巴瘤:更新多中心2期巅峰的比较分析研究。安杂志。2009;20:520 - 525。
⁴IMBRUVICA处方信息,2015年1月
⁵遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以在:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2015年11月。

源AbbVie