IMBRUVICA®(ibrutinib)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤5年长期RESONATE-2后续分析和灰2016数据显示持久的疗效

北芝加哥,病了。,2016年12月3日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布长期随访结果评价5年IMBRUVICA®(ibrutinib)在慢性淋巴细胞白血病患者使用/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)。在这个分析中,89%的首次治疗(TN)和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL (R / R),包括那些有高危疾病,展示一个完整或部分的反应。进一步,几乎三分之一的病人(29%)接受ibrutinib作为第一治疗该病取得了完全缓解(CR)和病人生活无疾病进展时间治疗开始时在病程早期抽象(# 233)。

这些数据从阶段1 b / 2 pcyc - 1102试验和pcyc - 1103的扩展研究单ibrutinib的口头报告将于今天在58岁^th美国社会的血液学(灰)年度会议和博览会圣地亚哥,CA。额外ibrutinib数据在慢性淋巴细胞白血病/ SLL将包括长期疗效和安全性分析IMBRUVICA抽象(# 234)。IMBRUVICA first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂,由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

“这五年的研究结果表明,以前治疗或治疗慢性淋巴细胞白血病/ SLL患者可能实现强劲和持久的反应单ibrutinib,与更多的病人发展中一个完整的反应随着时间的推移,”说苏珊O ' brien,医学博士,Associate Director for Clinical Science, Chao Family Comprehensive Cancer Center at加州大学欧文分校健康和这项研究的首席研究员。*"Our data also suggest that starting treatment with ibrutinib as early as possible in CLL/SLL has promising clinical potential for long-term progression-free and overall survival."

慢性淋巴细胞白血病是一种癌症,从细胞开始成为某些白细胞(称为淋巴细胞)的骨髓。肿瘤(白血病)在骨髓中细胞开始然后进入血液。慢性淋巴细胞白血病的发病率在美国大约有115000患者²每年约有19000新诊断的患者。³SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤生物类似慢性淋巴细胞白血病,太多的不成熟的白细胞导致淋巴结变得比正常。⁴慢性淋巴细胞白血病/ SLL是老年人的主要疾病,年龄中位数为71在诊断。³

“这些长期数据,再加上其他ibrutinib研究在灰,增加的证据表明,延长治疗IMBRUVICA可能受益范围广泛的慢性淋巴细胞白血病/ SLL病人,即使是那些与删除等基因突变11问,让他们与chemoimmunotherapy疾病难以控制,”说Danelle詹姆斯,医学博士,硕士,Head of Oncology, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "We are excited about the potential for this first-in-class BTK inhibitor to continue to reshape treatment expectations and survival benefits in CLL/SLL."

关于的研究

抽象的# 233:五年的经验与单Ibrutinib以前未经治疗的患者,复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性白血病

• 口头报告:周六,2016年12月3日,下午5点PT

随访5年,总体反应率(ORR) IMBRUVICA患者为89%,有14%的患者达到CR(87%或者29% CR TN患者(n = 31)和89%或者10% CR在R / R患者(n = 101)]。在学习上的平均时间为62个月TN患者和49个月R / R的病人。在五年内,在TN患者无进展生存(PFS) 92% 43%, R / R的病人,和总生存期(OS)是92%,TN患者为57%,R / R的病人。中位数PFS是TN小组,并没有达到52个月以前治疗的R / R的病人。操作系统中值没有达到TN或R / R的病人。¹

这些结果观察组的R / R高危患者基因改变,让他们为贫困的结果,通常没有经历耐用标准化疗反应。在这些患者中,平均PFS 55个月对于那些删除11问(del11q), 26个月对于那些删除17 p (del17p),对于那些不突变IGVH 43个月,没有达到那些删除13问(del13q)。此外,PFS和操作系统是更高的早些时候IMBRUVICA始于治疗的疗法。还没有达到平均PFS TN患者;63个月的R / R病人一到两个方案之前,59个月对于那些有三个方案之前,39个月对于那些之前有四个或更多的方案。¹

在所有患者中,大多数三年级或更高的发作治疗诱发不良事件(流泪)第一年最高,随着时间的推移下降。大约5年的随访,最常见的不良事件三年级或更高(AEs)是高血压(26%)、肺炎(22%)、嗜中性白血球减少症(17%)、血小板减少(9%),和心房纤颤(8%)。¹

阶段1 b / 2 pcyc - 1102试验的安全性和有效性评估单ibrutinib慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL: 132年31患者TN, 101患者R / R。患者接受420毫克或840毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。在R / R的病人,34%有del17p, 35%有del11q, 47%有del13q,78%的不突变IGVH。主要终点是奥尔,二次端点包括响应时间、PFS和安全。pcyc - 1103是长期的扩展研究。主要从试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上在2013年6月⁵并依据初始批准IMBRUVICA通过突破性的治疗在慢性淋巴细胞白血病指定2014年2月。

抽象的# 234:从第三阶段RESONATE-2更新的有效性和安全性研究:Ibrutinib作为一线治疗方案与慢性淋巴细胞白血病患者65岁及以上/小淋巴细胞性白血病

• 口头报告:周六,2016年12月3日,下午5:15 PT

更新关键阶段3 RESONATE-2试验的结果(pcyc - 1115)表明,IMBRUVICA继续有效作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病/ SLL平均29个月的随访。IMBRUVICA恶化或死亡的风险降低了88%,苯丁酸氮芥,常用的化疗剂。在24个月,PFS是89%,病人服用IMBRUVICA为34%,苯丁酸氮芥(HR = 0.121;95%可信区间(0.074 - -0.198);p < 0.0001)。值得注意的是,在高风险del11q群ibrutinib与恶化或死亡的风险降低99%相比,苯丁酸氮芥(HR = 0.014;95%可信区间(0.002 - -0.108);p < 0.0001),对于那些没有del11q减少82% (HR = 0.180, 95%可信区间(0.106 - -0.303),p < 0.0001)。更长的随访,investigator-assessed奥尔ibrutinib 36%和92%苯丁酸氮芥;ibrutinib臂、铬或铬与不完整的骨髓恢复(Cri)从11%至18.4个月提高到18%。 In ibrutinib-treated patients, ORR was 100% for patients with del11q and 90% for those without the genetic alteration.⁶

安全是一致的和主要的分析研究表明,三年级或更高AEs下降。大多数AEs导致中止发生在治疗的第一年。²最常见的AEs是嗜中性白血球减少症(12%)、肺炎(7%)、贫血(7%)和高血压(5%)。这些数据将会在一个口头报告周六,12月3日。

RESONATE-2 Pharmacyclics-sponsored,随机多中心、非盲、第三阶段研究慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL招收了269万亿名65岁或以上的老人。年代,欧盟和其他地区。患者被随机分配接受IMBRUVICA 420毫克口服,每天一次,直到进展或不可接受的毒性,或苯丁酸氮芥在第1和15天每28天的周期12个周期。周期1苯丁酸氮芥的起始剂量为0.5毫克/公斤,并基于周期2耐受性增加了0.1毫克/公斤的增量最大0.8毫克/公斤。研究了其主要终点,证明改进的PFS,由一个独立的审查委员会评估(IRC)。⁷

结果RESONATE-2首次提出在火山灰会议上口头会话2015年12月同时发表在《新英格兰医学杂志》上。⁹结果也灰2015官方媒体计划的一部分。

额外的第三阶段ibrutinib数据在灰,加强其安全性和有效性在慢性淋巴细胞白血病病人类型/ SLL包括:^8、9

• 抽象的# 4383:综合和长期安全分析Ibrutinib患者的慢性淋巴细胞白血病(CLL) /小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)
  • 海报展示:星期一,2016年12月5日,下午6:00 - 8:00 PT
• 抽象的# 2042:11问删除(del11q)不是一个预后因素不良结果为慢性淋巴细胞性白血病患者/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)处理Ibrutinib:汇集数据从三个随机3期研究
  • 海报展示:周六,2016年12月3日,下午5:30 - 7:30 PT

“数据聚集在ibrutinib在治疗慢性的角色和小淋巴细胞性白血病患者11问删除对这些病人是鼓舞人心的。作为医生,我们总是想让病人明白他们有选择,我们重要的是了解如何调整治疗,”说托马斯·j·吉普斯,医学博士,Ph.D.,加州大学圣地亚哥穆尔斯癌症中心,这项研究的首席研究员。*

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。^10、11IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。¹⁰

IMBRUVICA批准治疗慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL包括患者17 p删除,套细胞淋巴瘤患者(制程)之前收到至少一个治疗和患者Waldenstrom的巨球蛋白血(WM)。加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。¹⁰

IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业近30 (n = 27)公司赞助试验进行中,14个第狗万正网地址三阶段。此外,有超过40 (n = 44) investigator-sponsored试验发生在世界各地。到目前为止,世界各地的65000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA^®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA^®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。

感染——与IMBRUVICA致命的和非致命的感染发生^®治疗。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA^®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,19%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(9%)范围内,0%患者基于实验室测量发生在单一代理IMBRUVICA^®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA^®,尤其是在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在IMBRUVICA患者^®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监测病人最近诊断为高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制^®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从5%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在IMBRUVICA患者^®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,4%到13%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道^®治疗。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。

不良反应

最常见的不良反应(? 20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病/ SLL,和WM)嗜中性白血球减少症* *(64%)、血小板减少症* *(63%)、腹泻(43%)、贫血* *(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(29%)、呕吐(29%)、瘀伤(29%)、疲劳(27%),出血(21%)和发热(21%)。

* *根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(? 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。

大约6% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)的患者由于不良反应减少剂量。

大约4% - -10% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)的病人因不良反应停止。最常见的不良反应导致停药是肺炎、出血、心房纤颤、皮疹和嗜中性白血球减少症(1%)在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。

*免责声明:O ' brien博士和·吉普斯担任Pharmacyclics-sponsored临床研究人员指出。O ' brien博士和·吉普斯没有公司的经济利益。

源AbbVie