良好的响应率建议Ibrutinib的承诺(IMBRUVICA®)联合治疗在两种常见类型的非霍奇金淋巴瘤

北芝加哥,病了。,2016年12月4日,AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布了令人鼓舞的疗效和安全性研究结果从两个独立的研究评估ibrutinib (IMBRUVICA®)联合治疗的两种最常见的类型的非霍奇金淋巴瘤:弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡淋巴瘤(FL)。IMBRUVICA first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂,由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

在阶段1 b的一项研究中患者的复发/难治性(R / R) DLBCL, ibrutinib的临床实验的结合,以美罗华和剂量的lenalidomide升级测试(文摘# 473)。初步疗效观察结果表明反应率最高的患者的预后最差的亚型(non-GCB)和改变了患者的疾病。¹这些数据将会在今天的口头报告58岁^th美国社会的血液学(灰)年度会议和博览会圣地亚哥,CA。

“虽然标准疗法可以治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤患者的一半以上(最常见的激进的淋巴瘤),患者复发或难治性疾病做整体差只有不到四分之一的患者有效地挽救当前策略包括干细胞移植,”说安德烈异邦人,医学博士,Chairman and Executive Director at John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center in新泽西该研究的首席研究员。*“我们鼓励这些导致人口大量进行预处理和耐火材料,期待进一步评估ibrutinib联合治疗的疗效与利妥昔单抗和lenalidomide第二阶段研究的一部分。”

从第二阶段分别在会议上,数据多中心研究表明,ibrutinib和利妥昔单抗的结合产生了有利的反应率以前未经治疗的患者FL抽象(# 1804)。22个月的时间在研究中值,总体反应率(ORR)为85%,有35%的患者达到完全缓解(CR)。²海报中给出的数据表示周六,12月3日。

“我们强烈鼓励这个长期数据显示强劲和持久的反应似乎改善延长治疗时间,”说内森•福勒,医学博士,Associate Professor, Department of Lymphoma/Myeloma,德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州该研究的首席研究员。*“迄今为止的研究结果表明,添加ibrutinib美罗华在前线滤泡淋巴瘤在利妥昔单抗仅设置提供了增强的结果。”

DLCBL咄咄逼人的b细胞淋巴瘤,是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。尽管50 - 60%的病人被治愈标准chemo-immunotherapy,复发的患者不良的结果。³FL是最常见的无痛性非霍奇金淋巴瘤亚型。通常生长缓慢,但在晚期被认为是无法治愈的。随着时间的推移,大约三分之一的FL情况下提前DLBCL快速增长。⁴

“ibrutinib联合治疗的反应率观察在首次治疗滤泡淋巴瘤和复发/难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤患者显示承诺两种不同类型的非霍奇金淋巴瘤,”说达林博普雷,医学博士,Ph.D., Head of Early Development and Immunotherapy at Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "We pioneered the development of BTK inhibition with ibrutinib, and we continue to progress our robust development program. Based on the encouraging Phase 2 study results in FL, we are initiating a Phase 3 study of the combination of ibrutinib and rituximab in the first-line setting."

关于的研究

抽象的# 473:一个多中心、非盲1 b / 2期研究ibrutinib结合lenalidomide和利妥昔单抗的患者复发或难治性弥漫型大b细胞淋巴瘤(口头报告;周日,12月4日,下午四点半PT)

主题与R / R DLBCL治疗的临床实验的组合ibrutinib 560毫克每天一次,美罗华375毫克/米²在第一天6周期和剂量的lenalidomide升级。45例初步数据显示反应15毫克,20毫克,和25 mg lenalidomide反应患者non-GCB亚型(response-evaluable人口)在超过一半的科目。改变疾病患者也表现出良好的反应。总的来说,治疗组合是可以忍受的。最常见的3或4级不良事件(AEs)嗜中性白血球减少症(38%)、血小板减少(11%),和斑丘疹的皮疹(11%)。基于安全数据从这个部分的研究中,试验的第二阶段部分被启动。¹

抽象的# 1804:Ibrutinib结合利妥昔单抗在首次治疗滤泡性淋巴瘤患者:手臂1 +臂2的结果从一个多中心、非盲第二阶段研究(海报展示;周六,12月3日,下午5:30- - - - - -7:30 PT)

更新的数据提出了80 FL患者接受两种不同的管理ibrutinib时间表和利妥昔单抗(臂1、60名患者;臂2,20名患者)。臂1中22个月的时间在研究中值,或者是85%,35% CR。最佳响应的平均时间为2.7个月。与平均15个月的时间在研究臂2,或者是75%,35% CR。最佳响应的平均时间为4.3个月。平均响应时间(29),无进展生存(PFS)和总生存期(OS)不是在手臂。²

在臂1中,患者接受ibrutinib 560毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性和利妥昔单抗375毫克/米²曾经为4周每周。在臂2中,患者接受ibrutinib 560毫克每日一次,8周,然后每周并发利妥昔单抗后4周,其次是ibrutinib 560毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是investigator-assessed奥尔。次级终点包括金龟子,PFS和操作系统。²

治疗耐受良好,没有新的安全信号,再跟进。AEs主要是1级或2。最常见的AEs包括疲劳(68%)、腹泻(52%)、呕吐(47%)、头痛(30%)、咳嗽、肌痛、斑丘疹的皮疹(28%),和手臂肌肉痉挛(23%)1,和疲劳(80%)、腹泻(60%)、呕吐(55%)、肌痛(45%)、斑丘疹的皮疹(35%),头痛,咳嗽和肌肉痉挛(25%)臂2。常见的3或4级AEs臂1或2包括斑丘疹的皮疹(分别为5%和10%),疲劳(7%和5%),发热(3%和10%)和腹泻(2%和10%)。²

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。^5、6IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。⁵

IMBRUVICA批准治疗慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL包括患者17 p删除,套细胞淋巴瘤患者之前收到至少一个治疗和患者Waldenstrom巨球蛋白血。加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。⁵

IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业近30 (n = 27)公司赞助试验进行中,14个第狗万正网地址三阶段。此外,有超过40 (n = 44) investigator-sponsored试验发生在世界各地。到目前为止,世界各地的65000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA^®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA^®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。

感染——与IMBRUVICA致命的和非致命的感染发生^®治疗。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA^®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,19%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(9%)范围内,0%患者基于实验室测量发生在单一代理IMBRUVICA^®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA^®,尤其是在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在IMBRUVICA患者^®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监测病人最近诊断为高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制^®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从5%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在IMBRUVICA患者^®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,4%到13%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道^®治疗。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。

不良反应

最常见的不良反应(? 20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病/ SLL,和WM)是中性粒细胞减少* *(64%)、血小板减少* *(63%)、腹泻(43%)、贫血* *(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(29%)、呕吐(29%)、瘀伤(29%)、疲劳(27%),出血(21%)和发热(21%)。

* *根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(? 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。

大约6% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)的患者由于不良反应减少剂量。

大约4% - -10% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)的病人因不良反应停止。最常见的不良反应导致停药是肺炎、出血、心房纤颤、皮疹和嗜中性白血球减少症(1%)在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。

*免责声明:异教徒博士和福勒博士担任Pharmacyclics-sponsored临床研究人员指出。异邦人博士和福勒博士没有公司的经济利益。

¹异邦人,et al .,多中心开放阶段1 b / 2的研究ibrutinib结合lenalidomide和利妥昔单抗复发或难治性患者弥漫型大b细胞淋巴瘤。灰2016文摘# 473。
²福勒N, et al . Ibrutinib结合利妥昔单抗在首次治疗滤泡性淋巴瘤患者:手臂1 +臂2的结果从一个多中心、非盲第二阶段的研究。灰2016文摘# 1804。
³Vaidya R,通过这些TE。弥漫型大b细胞淋巴瘤的预后因子R (X)切的时代。《肿瘤学2014;25日:2124 - 2133。
⁴美国癌症协会。类型的非霍奇金淋巴瘤。可以从:http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-types-of-non-hodgkin-lymphoma2016年11月访问。
⁵2016年6月IMBRUVICA美国处方信息。
⁶遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2016年11月访问。

源AbbVie