欧洲药品管理局对IMBRUVICA®(ibrutinib)作为慢性淋巴细胞白血病患者一线治疗的积极意见

北芝加哥,病了。，2016年4月29日/美通社/ - AbbVie(纽约证交所:ABBV)是一家全球生物制药公司，近日，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)发布了一份积极意见，支持IMBRUVICA®(ibrutinib)在欧盟(EU)用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。CHMP的积极建议如下2016年3月4日,美国食品药品管理局(FDA)批准IMBRUVICA用于CLL患者的一线治疗。¹如果欧洲委员会（EC）批准，这将是欧盟迄今为止在欧盟伊布鲁瓦的第五次治疗迹象。

慢性淋巴细胞白血病是一种慢性疾病，其流行率为欧洲男女和妇女分别为每年每10万人每年约5.87和4.01例。²中CLL指示的扩展欧洲这意味着，除了基因突变为del 17p或TP53的CLL患者外，更多的CLL患者可以使用安全有效的口服替代化疗方案开始治疗，而不必等到他们复发或难治性的另一种治疗方案。

Imbruvica在美国PharmacyClics LLC中联合开发和商业化，Abbvie Company和Janssen Biotech，Inc。欧洲，Janssen-Cilag International NV（Janssen）持有营销授权及其附属公司在EMBEA（欧洲，中东，非洲)，以及世界其他地区。IMBRUVICA已经在欧洲治疗成年患者复发或难治性搭腔细胞淋巴瘤（MCL），成年患者接受至少一个先前治疗或具有DEL 17P或TP53突变的CLL，以及至少收到的Waldenström癌症患者（WM）的成年患者一种先前治疗，或作为WM患者的一线治疗，不适合化疗免疫疗法。^3.欧盟委员会将审查CHMP的意见，并有望在今年晚些时候就使用IMBRUVICA治疗之前未治疗的CLL患者做出最终决定。

“如果欧洲委员会批准，Imbruvica将作为所有CLL患者的治疗选择提供，包括治疗的人 - 天真。提供安全有效，口服，单孕中化疗的能力 -线条设置是少数疗法的标志性设置能够达到，“说迈克尔·塞韦里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“事实上，IMBRUVICA获得了这一最初的一线推荐，证明了那些致力于该化合物的人的奉献精神，以改善世界各地患有CLL患者的生活。”

CHMP的积极意见是基于3期随机、开放标签的RESONATE™-2 (PCYC-1115)试验的数据，该试验在美国血液学学会(ASH)年会上发表2015年12月并同时发布《新英格兰医学杂志》．在中位后的后续后续后，伊布鲁维察与新诊断的CLL患者65岁或以上的患者的疗效终点与氯氟丝的所有疗效终点有关。具体地，伊勃卢维察与氯丁胺的90％的无进展存活（PFS;主要终点）率与52％有关。此外，Imbruvica显着延长了整体存活率（OS;关键次级终点），24个月存活率为98％，氯苯胺（HR：0.16; 95％CI，0.05,0.56）。Imbruvica在治疗中的安全性 - NaïveCLL患者人群与先前报道的研究一致。

关于resonance -2研究
RESONATE-2是pharmacyclics赞助的一项研究，在美国、欧盟和其他地区招募了269名65岁以上的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。患者被随机分为两组，一组口服IMBRUVICA 420 mg，每天1次，直到病情进展或不可接受的毒性;另一组则在每个28天周期的第1天和第15天服用氯丁酸钠，共12个周期。在第1周期中，丁酸氯丁cil的起始剂量为0.5 mg/kg，在第2周期中，根据耐受性增加0.1 mg/kg，最高为0.8 mg/kg。根据2008年慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iWCLL)标准，独立审查委员会(IRC)评估的主要终点为无进展生存(PFS)，并对治疗相关的淋巴细胞增生进行了修改。主要次要终点包括总体缓解率(ORR;基于相同的iWCLL标准)、操作系统和安全性。

关于Imbruvica.
IMBRUVICA是一种一流的、口服的、每日一次的疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。¹BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。^1，4IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。¹

Imbruvica在美国批准，以治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者，患有患有至少一种先前治疗和韦尔登斯特洛宏观胰岛素血症（WM）的患者的伴细胞细胞淋巴瘤（MCL）。基于总体响应率的MCL指示授予加速批准。继续批准此类可根据核查试验中核查临床效益而取决于目的。¹

伊布鲁维察在欧盟获得批准，以治疗成年患者的复发或难治性MCL，成年患者接受至少一个先前治疗或具有遗传突变Del 17P或TP53的成年患者，以及收到至少一个的WM患者疗法以前治疗，或作为WM患者的一线治疗不适合化疗的患者。^3.

IMBRUVICA是首批获得美国FDA批准的突破性治疗指定途径药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法联合治疗几种血液和实体肿瘤进行研究。在临床试验中，已有6000多名患者接受了IMBRUVICA治疗。目前，IMBRUVICA已经启动了14个三期试验，有90多个试验在IMBRUVICA网站注册www.clinicaltrials.gov．

重要的安全信息

警告和预防措施

出血-使用IMBRUVICA治疗的患者发生了致命出血事件^®．3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。大约一半接受IMBRUVICA治疗的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点^®．

出血事件的机制尚不清楚。Imbruvica.^®可能会增加接受抗血小板或抗凝血疗法的患者出血的风险，并且应监测患者的出血迹象。考虑扣留伊布鲁瓦的福利风险^®根据手术的类型和出血的风险，手术前和术后至少需要3到7天。

感染- IMBRUVICA可发生致命和非致命感染^®治疗。14%至26%的患者发生3级或3级以上感染。在IMBRUVICA治疗的患者中发生了进行性多灶性脑白质病变(PML)^®．评估患者发烧和感染并适当治疗。

血球减少- IMBRUVICA治疗的患者发生紧急治疗的3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，19%至29%)、血小板减少症(范围，5%至17%)和贫血症(范围，0%至9%)^®．每月监测全血计数。

心房纤颤-接受IMBRUVICA治疗的患者发生心房颤动和心房扑动(6% - 9%)^®，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和房颤病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头晕)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。心房颤动应该得到适当的处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和剂量调整。

高血压-使用IMBRUVICA治疗的患者发生高血压(6% - 17%)^®中位发病时间为4.5个月(范围为0.03至18.40个月)。监测患者的新发高血压或开始IMBRUVICA后未得到充分控制的高血压^®．适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(范围，5%至16%)包括非皮肤癌(范围，1%至4%)发生在接受IMBRUVICA治疗的患者中^®．最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围为4%至13%)。

肿瘤裂解综合征- 肿瘤裂解综合征掺入伊布鲁维察^®治疗。评估基线风险(如肿瘤负荷高)并采取适当的预防措施。密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性-根据在动物身上的发现，IMBRUVICA^®在给孕妇时会导致胎儿伤害。建议女性避免在服用imbruvica时孕育^®治疗停止后1个月。如果在妊娠期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物的同时怀孕，则患者应了解对胎儿的潜在危害。

不良反应
最常见的不良反应(? 20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病,WM)血小板减少症*(57%、53%、43%)、腹泻(51%、48%、37%),贫血*(41%、37%、13%),嗜中性白血球减少症*(47%、46%、44%),肌肉骨骼疼痛(37%,32%,NA‡),疲劳(41%、29%、21%),擦伤(††30%,25%,16%),恶心(31%、24%、21%),皮疹(25%,23%,22%†)和上呼吸道感染(34%，19%，19%)。

*基于不良反应和/或实验室测量（注意到血小板，中性粒细胞或血红蛋白减少）。
†包括多个ADR条款。
‡不适用;没有相关的药物不良反应。

MCL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(?5%)为肺炎(7%)、腹痛(5%)、房颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%)和皮肤感染(5%)。

大约4% (CLL)、14% (MCL)和11% (WM)的患者因不良反应而减少了剂量。

约4%-10% (CLL)、9% (MCL)和6% (WM)的患者因不良反应而停药。导致停药最常见的不良反应是CLL患者的肺炎、硬膜下血肿和房颤(各1%)，MCL患者的硬膜下血肿(1.8%)。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂-避免与强效和中度CYP3A抑制剂共给药。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物-避免与强CYP3A诱导剂共给药。

特定的人群

肝障碍-中度或重度基线肝功能损害患者避免使用。轻度损伤患者，降低IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:http://www.imbruvica.com/downloads/Prescribing_Information.pdf．

关于AbbVie
ABBVIE是2013年在雅培实验室分离后于2013年形成的全球性的生物制药公司。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以开发和推销涉及世界上一些最复杂和严重疾病的先进疗法。与其全资子公司，PhararyClics，ABBVIE一起雇用了超过170多个国家的全球拥有超过28,000人的人员和市场药物。有关本公司及其人民，投资组合和承诺的更多信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie或者在我们的网站上查看职业脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标

¹IMBRUVICA美国处方信息2016年3月．
²慢性淋巴细胞白血病的临床和实验室预后指标。癌症控制．2012; 19:18-25。
^3.产品特性总结，2015年10月．可以在:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003791/WC500177775.pdf．访问:2016年4月．
⁴遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．进入2016年4月。

源AbbVie