AbbVie获得FDA加速批准Venclexta™ （venetoclax）片剂，17p缺失复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的第一个BCL-2抑制剂

北芝加哥,病了。，2016年4月11日/美通社/ - AbbVie(纽约证交所:近日，全球生物制药公司ABBV宣布，FDA已批准Venclexta™(venetoclax)片剂加速批准，用于经FDA批准的一项试验检测出17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者，这些患者此前至少接受过一种治疗。¹FDA根据总体反应率加速批准了该适应症，继续批准可能取决于确认试验的验证和临床获益描述。FDA批准Venclexta为第一类口服每日一次的药物¹选择性地抑制BCL-2蛋白。¹BCL-2蛋白可阻断包括某些癌细胞在内的细胞的凋亡(程序性细胞死亡)，并可在CLL细胞中过度表达。¹Venclexta由艾伯维和罗氏集团成员Genentech共同开发。这款产品由美国的两家公司和美国以外的艾伯维共同营销

FDA对Venclexta的批准对我们公司来说是一个重要的里程碑，更重要的是对患有复发/难治性CLL的患者来说，他们携带了manbet手机版登录17p缺失理查德·冈萨雷斯，AbbVie董事会主席兼首席执行官。“BCL-2抑制是一种新的机制，为需要额外治疗的患者带来了新的治疗选择。”

AbbVie预计，一种口服片剂Venclexta将在一周内在美国上市。

“临床试验项目的结果显示，Venclexta在先前治疗的17p缺失CLL患者中提供了显著的整体反应，”说马修·S·戴维斯医学博士,M.MSc。，a physician at the Dana-Farber Cancer Institute, Assistant Professor of Medicine at哈佛医学院他是Venclexta临床试验项目的首席临床研究员。“基于临床试验中观察到的有效性和安全性，Venclexta可以成为治疗复发/难治性CLL中17p缺失患者的重要和独特的补充。”

“Venclexta被批准为第一类BCL-2抑制剂，这为医生治疗含有17p缺失的复发/难治性CLL提供了一个重要的选择，”他说迈克尔·塞维里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“在这一患者群体中观察到的疗效，Venclexta有潜力成为一种重要的新疗法，推进我们的努力，为这类癌症患者带来新的治疗选择。”

CLL通常是一种缓慢发展的骨髓和血液癌症，在这种癌症中，被称为淋巴细胞的白细胞癌变并异常增殖。^3.在美国美国每年新诊断的白血病病例超过1.4万例。^3.在以前未经治疗的病例中，有3%到10%发现17p缺失，在复发或难治病例中，有30%到50%发现17p缺失。⁴这种缺失是一种基因组改变，其中17号染色体的一部分缺失。^3.，4这种突变的患者通常预后不良，预期寿命不到2 - 3年。^4，5

在2016年1月，AbbVie宣布FDA优先审查venetoclax作为单一药物的NDA申请。⁶FDA还授予了venetoclax三项突破性治疗指定，第一个是venetoclax，用于治疗患有17p缺失基因突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的复发/难治性。⁷第二种是venetoclax联合利妥昔单抗治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL），⁸第三位是未经治疗的(treatment-naïve)急性髓系白血病(AML)患者，他们不符合接受标准诱导治疗(大剂量化疗)的条件。⁹根据FDA的说法，“突破疗法”的称号旨在加快对严重或危及生命的疾病的治疗方法的开发和审查。狗万正网地址¹⁰此外,在2016年1月近日，艾伯维(AbbVie)宣布，其venetoclax的上市许可申请(MAA)已获得欧洲药品管理局(EMA)的批准，用于治疗17p缺失或TP53突变CLL患者。¹¹

Venclexta临床试验计划
在一项开放性、多中心临床试验中，对106名先前接受过17p缺失治疗的CLL患者评估了Venclexta的安全性和有效性。在这项研究中，使用Vysia CLL FISH探针试剂盒鉴定17p缺失的患者，该试剂盒经FDA批准用于选择Venclexta治疗的患者。患者通过每周递增计划接受Venclexta，从20毫克开始，递增至50毫克、100毫克、200毫克，最后每日一次递增至400毫克。患者继续每天服用400毫克文克西他，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。评估时的治疗中位时间为12.1个月（范围：0至21.5个月）。主要疗效终点，总有效率（ORR）为80%。首次应答的中位时间为0.8个月（范围：0.1至8.1个月）。在大约12个月的中位随访中，尚未达到中位缓解期（DOR）。DOR范围为2.9至19.0个月以上。¹

单药Venclexta的安全性是基于240例既往治疗CLL患者的2期临床试验和1期临床试验的数据。最常见的不良反应(?20%)是中性粒细胞减少(低白细胞计数)、腹泻、恶心、低红细胞计数、上呼吸道感染、血小板减少(低血小板计数)和疲劳。43.8%的患者报告了严重的不良反应。最常见的严重不良反应(?2%)是肺炎、白细胞计数低伴发热(发热性中性粒细胞减少)、发热、红细胞异常分解导致红细胞计数低(自身免疫性溶血性贫血(AIHA))、红细胞计数低和肿瘤溶解综合征(TLS)。8.3%的患者因不良反应而停药。导致停药最常见的不良反应是血小板减少症和AIHA。9.6%的患者因不良反应而调整剂量。导致剂量调整的最常见的不良反应是中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和血小板减少。当启动Venclexta时，肿瘤溶解综合征(TLS)是一个重要的、确定的风险。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。 In 66 CLL patients starting with a daily dose of 20 mg and increasing over five weeks to a daily dose of 400 mg, the rate of TLS was 6 percent.在这些患者中未观察到TLS伴随急性肾功能衰竭、心律失常或猝死和/或癫痫发作等临床后果。¹

可以找到Venclexta的完整处方信息在这里．

患者援助项目
对于符合条件的患者，艾伯维和基因泰克计划为服用Venclexta的患者提供患者援助项目。

关于Venclexta
Venclexta是一种口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂，用于治疗复发/难治性CLL伴17p缺失的患者，经fda批准的检测。¹BCL-2蛋白可防止包括淋巴细胞在内的某些细胞的凋亡(程序性细胞死亡)，并可在CLL细胞中过度表达。¹Venclexta设计用于选择性抑制BCL-2蛋白。¹Venclexta是与Genentech和Roche合作开发的。两家公司共同致力于与Venclexta合作进行BCL-2研究，目前该研究正在治疗复发/难治性CLL的第3阶段临床试验中进行评估，同时对几种癌症进行早期研究。

使用
文克列斯塔™ （venetoclax）是一种处方药，用于治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，这些患者至少接受过一次治疗。

重要安全信息
关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么?
VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。你的医生会给你做TLS测试按时去验血是很重要的。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。在使用VENCLEXTA治疗期间，如果您有任何TLS症状，包括发烧、寒战、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸急促、癫痫、心跳不规则、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医生。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

谁不应该考VENCLEXTA?
某些药物不得在您首次开始服用VENCLEXTA时以及在您的剂量缓慢增加时服用。

• 告诉你的医生你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，未事先与医生交谈，不得开始使用新药。

在服用文可思达之前，我应该告诉我的医生什么？
在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医生你的所有健康状况，包括:

• 有肾脏或肝脏问题。
• 你的身体盐或电解质有问题，如钾、磷或钙
• 血液中有高尿酸或痛风病史吗
• 都要接种疫苗在VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，在你的医生告诉你可以之前，你不应该接种“活疫苗”。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医生应该在你开始使用VENCLEXTA治疗前做妊娠测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，塞维利亚服用文克思达时吃橙子（常用于果酱）或红星。这些产品可能会增加血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有什么副作用?
VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：

• 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，你的医生会做血液测试以检查你的血细胞计数。如果你发烧或有任何感染的迹象，马上告诉你的医生。

VENCLEXTA最常见的副作用包括腹泻、恶心、红细胞计数低、上呼吸道感染、血小板计数低、感到疲劳。

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医生。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。告诉你的医生，如果你有任何副作用，困扰你或不消失。

关于艾伯维肿瘤学
艾伯维的肿瘤学研究重点是发现和开发靶向疗法，以对抗癌症生存所需的过程。狗万正网地址通过投资新技术和新方法，艾伯维正在一些最广泛、最难治疗的癌症领域取得突破性进展，包括多形性胶质母细胞瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病。艾伯维的肿瘤产品线包括多种正在进行临床试验的新分子，正在对超过15种不同的癌症和肿瘤类型进行研究。有关艾伯维肿瘤学的更多信息，请访问http://oncology.abbvie.com．

关于AbbVie
雅培是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，于2013年从雅培实验室分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决世界上一些最复杂和最严重的疾病。AbbVie及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有28000多名员工，并在170多个国家销售药品。有关公司及其员工、投资组合和承诺的更多信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie或者在我们的网站上查看职业脸谱网或LinkedIn页面。

AbbVie前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址

关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的附加信息见第1A项“风险因素”。艾伯维2014年年度报告(Form 10-K)和艾伯维2015年第二季度季度报告(Form 10-Q)第二部分“风险因素”第1A项已提交美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

¹Venclexta(包插入)。北芝加哥,病了。: AbbVie公司。
²Sellner等。我们如何处理带有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病?Curr Hematol Malig Rep. 2013;8(1):81-90.
^3.美国癌症协会(2015)。白血病-慢性淋巴细胞性。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf．访问2016年1月18日．
⁴慢性淋巴细胞白血病17p缺失:风险分层和治疗方法。血液醇Oncol Clin N Am．2013; 27:289 - 301。
⁵史迪根鲍尔等。了解和管理超高危慢性淋巴细胞白血病。血液学Am Soc Hematol教育计划．2010(1): 481 - 488。
⁶文件沟通(优先级)。卫生与公众服务部．2015: 1 - 5。
⁷Farrell A. grant突破性治疗称号(17p del CLL)。卫生与公众服务部2015: 1 - 3。
⁸Farrell A. grant突破性治疗指定(CLL)。卫生与公众服务部2016: 1 - 3。
⁹Farrell A.Grant–突破性治疗指定（AML）。卫生与公众服务部．2016: 1 - 3。
¹⁰美国食品和药物管理局（2015年）。常见问题：突破疗法。http://www.fda.gov/regulatoryinformation/legislation/significantamendmentstothefdcact/fdasia/ucm341027.htm．访问2016年3月15日．
¹¹Kozarewicz p EMEA / H / C / 004106/000。欧洲药品局．2015: 1 - 2。

源AbbVie