Abbvie在欧洲血液学协会年度会议上对研究性肿瘤学化合物ABT-199/GDC-0199的I期研究提出了初步结果。

伊利诺伊州北芝加哥，2013年6月17日/美通社/ - ABBVIE（NYSE：ABBV）今天宣布了ABT-199/GDC-0199的I期研究的初步结果）选择性抑制剂，患有高危/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者以及复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者。高风险CLL患者是患有17p染色体的缺失的患者或对氟达拉滨治疗难治性的患者。这些数据是在18个^Th瑞典斯德哥尔摩欧洲血液学协会（EHA）国会。

该阶段I，开放标签，多中心，国际试验旨在评估安全性，确定最大耐受剂量和建议的II期剂量，并评估Relapsed/Ractractory CLL和折磨的CLL和REDAPS-0199 ABT-199/GDC-0199的药代动力学NHL。次要目标包括初步疗效，包括客观响应率，响应持续时间，进展时间，无进展生存期和整体生存。

Abbvie肿瘤学临床开发部门部门副总裁Gary Gordon，Abbvie肿瘤学副总裁M.D. Gary Gordon说：“对于难以治疗的癌症患者，需要新的治疗选择。”狗万正网地址“ EHA提供的初步数据进一步支持了通过BCL-2途径为ABT-199/GDC-0199的持续临床试验计划。”

Cll手臂
截至2013年4月，已有56名患者参加了I期试验的CLL组，目前有40名患者处于活跃状态。研究参与者的单一口服剂量为ABT-199/GDC-0199，然后是六天没有药物，然后再一次每日给药。由于对肿瘤裂解综合征（TLS）的关注，初始剂量减少并修改每日给药。在试验中观察到了单药活性，并保证CLL患者的ABT-199/GDC-0199评估ABT-199/GDC-0199的联合试验。剂量和计划评估将继续。

在入学的56例患者中，有34名被认为是高危CLL患者 - 患有17p染色体的缺失或其疾病对氟达拉滨治疗难治性的患者。在事后分析中，以确定高风险CLL患者是否可以与整体研究人群具有相似的反应率，17名患者（30％）患者的缺失17便士，有18例（32％）的患者患有氟达拉滨 - 耐磨性CLL。

皇家墨尔本皇家医院的血液学家，沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所的临床翻译负责人安德鲁·罗伯茨（Andrew Roberts）教授说：“高危CLL患者是一个充满挑战的子组，因为他们往往会对常规化疗方案产生令人失望的结果。”医学研究，澳大利亚墨尔本。“尽管仍在开发过程的早期，但在这些患者中观察到的初步狗万正网地址缓解率似乎与其他接受ABT-199/GDC-0199治疗的CLL患者中观察到的相似。这些数据证明了17p缺失和17p删除和患者的进一步研究。氟达拉滨侵犯的Cll。”

在研究期间，有16名患者停止治疗；由于疾病的进展而导致的九个原因是其他原因（两个是由于TL，其他疾病引起的三个，一个用于血栓栓塞事件，另一次是同意提取）。研究期间最常见的血液不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（39％），血小板减少症（18％）和贫血（13％）。最常见的非血液学AE是腹泻（41％），恶心（38％），疲劳（29％），上呼吸道感染（27％）和咳嗽（23％）。在第一个研究组中，所有三名患者都发生了TL。一旦使用了改良的给药时间表，53例患者中有三名是TLS，其中一名是致命的AE，在剂量升级内发生至1200mg。

初步疗效结果表明，16名可评估患者中有13名（81％）具有17p缺失，对ABT-199/GDC-0199进行了反应。具体而言，有2名患者（12％）获得了完全反应（CR）或完全反应，而骨髓恢复不完全，11例（69％）获得了部分反应（PR）。在F-Recractory CLL患者中，有18名可评估患者中有14名（78％）达到了反应。3（17％）在不完整的骨髓恢复的情况下达到了完全反应或完全反应，而11（61％）获得了部分反应。这些结果与总体CLL研究人群中观察到的初步疗效相似（84％的应答率）。需要进一步评估ABT-199/GDC-0199在CLL，特别是在高危CLL患者中的疗效和安全性的进一步研究。

NHL手臂
截至2013年4月，已有32名患者参加了该试验的NHL部门，目前有12例活动。给予患者单次口服剂量（50-400mg），然后服用六天，而无需药物治疗，然后服用连续每天给药。由于对TLS的担忧，实施了剂量降低协议。迄今已评估接受高达900毫克治疗的患者。在试验中观察到了单药活动，并需要进一步的临床研究。剂量升级将继续确定最大耐受剂量和最佳剂量方案。

研究期间最常见的血液学AE是中性粒细胞减少症，血小板减少症（每个16％）和贫血（13％）。最常见的非血液学AE是恶心（41％），腹泻（28％），消化不良，呕吐，疲劳，pyrexia，上呼吸道感染和咳嗽（分别为19％）。四名患者（每人13％）发生3/4级血小板减少症，中性粒细胞减少症和贫血。3/4级血小板减少症不是剂量依赖性的。在一名笨重的地幔细胞淋巴瘤（MCL）（> 10 cm）的患者初次剂量后观察到TLS。中位随访五个月（范围0.5-15），17名患者中断：13例由于疾病的进展，两次是由于AES的进展，而2例则在持续反应中进行了骨髓移植。

在参加该部门的患者中，有8名（26％）患有MCL，MCL是NHL的侵略性，快速进行性的亚型，对当前疗法反应不佳。初步疗效结果表明，所有八名患者（100％）的MCL均取得了部分反应。需要进一步评估ABT-199/GDC-0199在MCL中的疗效和安全性的进一步研究。

关于ABT-199/GDC-0199
ABT-199/GDC-0199是B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的选择性抑制剂。B细胞淋巴瘤2基因可防止某些包括淋巴细胞在内的细胞的细胞凋亡（死亡），并且可以在免疫系统的淋巴结，脾和其他器官的癌症中高度表达。作为BH3模仿，ABT-199/GDC-0199旨在通过恢复告诉癌细胞自我毁灭的通信系统来阻止Bcl-2蛋白的功能。ABT-199/GDC-0199正在与美国和美国境外的Roche合作开发。两家公司共同使用ABT-199/GDC-0199开创BCL-2研究，该研究目前正在1/1B期临床试验中，用于治疗CLL和其他几种癌症。

目前，在CLL，NHL和多发性骨髓瘤的ABT-199/GDC-0199临床试验中，入学率活跃。Abbvie和Genentech希望在不久的将来将化合物转移到后期临床试验中。

关于慢性淋巴细胞性白血病
慢性淋巴细胞性白血病是成年人中第二常见的白血病，影响了欧盟约124,000人。这是一种缓慢的血液和骨髓癌，其中骨髓会产生太多的淋巴细胞，这是一种有助于人体抗击感染的白色血细胞。CLL的原因是未知的，尽管研究人员认为它可能与遗传突变有关。

关于非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金的淋巴瘤包括一组起源于淋巴细胞的血液癌，这是一种白细胞，是人体免疫系统的一部分。NHL是最常见的血液学癌症，也是癌症死亡的第五个主要原因。在欧盟，NHL影响约90,000至138,000人。

地幔细胞淋巴瘤是NHL的侵略性，快速进行的亚型。首次复发后MCL患者的预期寿命中值是一到两年。

关于Abbvie肿瘤学
与癌症的斗争是医学中最伟大的战斗之一，疾病的多样性需要采用多种方法来研究各种肿瘤类型中的多种疾病靶标。Abbvie的肿瘤研究重点是针对癌症生存所需过程的目标疗法的发现和开发。狗万正网地址通过投资新技术和方法，我们在一些最广泛，最难治疗的癌症中打破了势头，包括多种骨髓瘤和慢性淋巴细胞性白血病。我们的肿瘤学管道包括在15多种不同的癌症和肿瘤类型中研究的临床试验中的多个新分子。

关于Abbvie
Abbvie是一家全球研究的生物制药公司，与雅培分离后成立于2013年。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法来开发和营销高级疗法，以解决一些世界上一些最复杂和最严重的疾病。2013年，Abbvie在全球范围内拥有大约21,000名员工，并在170多个国家 /地区销售药品。有关公司及其人员的更多信息，投资组合和承诺，请访问www.worldcupnut.com。跟随@ABBVIE在Twitter上或在我们的职业上查看职业Facebook或者LinkedIn页。

来源Abbvie