Abbvie启动了其研究化合物Atrasentan的第3阶段研究，该研究对糖尿病肾病患者的肾脏结局

伊利诺伊州北芝加哥，2013年5月20日 /美通社 / -Abbvie（NYSE：ABBV）今天宣布，开始了一项名为Sonar的3期临床研究（studyoF糖尿病n麻痹一种trASENTAN）为评估研究化合物Atrasentan的影响 - 添加到护理标准中时 - 对2至4期慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病患者的肾脏疾病进展。Sonar是一项大型，跨国，双盲，安慰剂对照的临床研究，预计将招募4,000多名糖尿病性肾病患者。该研究将评估Atrasentan对肾脏结局的影响，例如末期肾脏疾病（ESRD），这是由慢性透析，移植或由于肾衰竭进展引起的需求而定义的。^一世

第三阶段研究的启动遵循了2B期研究的结果，该研究今天在2013年欧洲欧洲欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）在土耳其伊斯坦布尔举行的欧洲肾脏协会 - 欧洲透析和移植协会（ERA-EDTA）中介绍。ⁱⁱ

“在2型糖尿病患者中治疗肾病的新药迫切需要，他们的透析风险很高。”荷兰格罗宁根大学的临床药理学和肾脏科学系和声纳指导委员会的联合主席。“在该患者人群中对阿特拉森坦的2阶段研究表现出令人鼓舞的结果，我们期待在第三阶段的声纳研究中进一步评估这种研究治疗。”

糖尿病性肾病或糖尿病肾脏疾病是发达国家的常见并发症，是CKD的主要原因。在美国，大约40％的糖尿病患者患糖尿病性肾病。尿素中的蛋白尿 - 通过尿白蛋白与RICEATININE比率（UACR）测量的蛋白质是糖尿病性肾病的主要征兆。ⁱⁱⁱ随着肾功能的降低，尿液中蛋白质的水平升高，从而进一步损害肾脏。^iv先前的研究表明，内皮素受体在这一过程中起作用，针对该受体系统（例如Atrasentan）的药物可能有可能延迟CKD的进展。^一世

“我们致力于改善2型糖尿病患者的肾脏结局，在那里有很大的需求，” Abbvie的血脂异常和肾脏部门副总裁James Stolzenbach博士说。“如果在第3阶段进行了验证，Atrasentan有可能为全球2型糖尿病肾脏疾病患者提供新的治疗选择。”

关于2B期研究

对阿特拉森坦进行了2B期研究，以评估Atrasentan在降低2型糖尿病和肾病的受试者中降低蛋白尿的功效和安全性，从而获得最大耐受性耐受剂量的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（ACE）抑制剂或血管素II受体受体（ARB）。进行了两项平行的双盲，安慰剂对照，跨国研究：一项在日本，有58例患者，在美国，加拿大和台湾有153例患者。从12周的研究中，两种剂量的阿特拉森坦（0.75 mg，n = 78; 1.25 mg，n = 83）与安慰剂（n = 50）的发现显示了UACR（初级终点）的持续减少：0.75中的36％Mg，1.25 mg组中的44％，而在安慰剂组中增加2％（p <0.001）。ⁱⁱ

另外，作为次要终点：

• 在阿特拉森坦受试者的51和55％中观察到了30％以上的蛋白尿（p = 0.001）。ⁱⁱ
• 与安慰剂相比，两组的估计肾小球滤过率（EGFR）的变化是肾功能的另一个重要度量（0.75mg = -0.81/min/1.73万²;p = 0.412和1.25mg = -0.91 ml/min/1.73m²;p = 0.355），与安慰剂相比没有显着变化。ⁱⁱ

在2B期研究中，观察到的不良事件在三个治疗组和安慰剂组中相似。最常见的不良事件包括外围水肿（0.75mg的臂中为35％，1.25 mg手臂中的42％，安慰剂和便秘42％），腹泻和便秘（0.75mg ARM的13％，1.25 mg ARM的21％，1.25 mg ARMVS。安慰剂14％）。在治疗和安慰剂组中，外周水肿或腹泻的速率没有显着差异。ⁱⁱ

由于不良事件，一小部分受试者中断了这项研究（0.75 mg的8％，1.25mg的15％在安慰剂上为0），水肿是最常见的原因。ⁱⁱ

重要的是，该研究得出的结论是，每天口服一次口服的0.75 mg剂量显示出最佳的疗效安全平衡，并告知在第三阶段临床研究中选择的阿特拉森坦的给药。ⁱⁱ

关于声纳研究

Sonar是一项随机，双盲，平行，安慰剂对照，多中心研究，旨在评估Atrasentan（每天口服一次0.75 mg口服一次）对2型糖尿病性肾病（糖尿病肾脏病）患者的肾脏结局的影响继续使用当前的护理标准进行治疗：RAS抑制剂（例如ACE抑制剂或ARB）和利尿剂的最大耐受性每日剂量。^一世

患者的纳入标准包括估计的GFR（肾脏疾病进展的另一个重要指标）为25至75 mL/min/1.73 m²，UACR>300和<5,000 mg/g，以及110和160 mGHG的收缩压。^一世

主要终点将评估Atrasentan对血清肌酐或ESRD发作翻倍的影响，这是由慢性透析，移植或因肾衰竭引起的需要的定义。次要终点将评估Atrasentan对尿白蛋白排泄，EGFR和心血管事件的影响，包括心血管死亡，心脏病发作和中风。还将进行生活质量评估。^一世

初次筛查后，将在磨合期内招募患者，以优化RAS抑制剂和利尿剂剂量。符合条件的患者将进入一个富集期，在该期间，他们将在六周内接受阿特拉森坦0.75 mg/天的饱和度，以确定其UACR反应并评估Atrasentan的耐受性。大约3,150个响应者（减少UACR>从基线占30％）和大约1,000个非反应者（UACR <30％的基线降低）将被随机1：1随机分为双盲治疗期，将持续约48个月。^一世

关于糖尿病性肾病

糖尿病性肾病是肾脏疾病或损害，这是糖尿病常见并发症。^iv在全球范围内，约有1.71亿人患有糖尿病，预计全球负担将在2000年至2030年之间翻一番。^v并发症可为2型糖尿病患者的医疗服务已经大大增加。^vi

在美国，大约40％的糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病。ⁱⁱⁱ糖尿病是肾衰竭或ESRD的最常见原因，占美国新病例的近44％。^vii糖尿病患者的数量继续增加，因此，糖尿病引起的肾衰竭人数正在增加。ⁱⁱⁱ一些专家预测，糖尿病可能很快占肾脏衰竭病例的一半。^vii

关于阿特拉森坦

Atrasentan是一种研究性化合物，属于一类称为选择性内皮素A受体拮抗剂的药物，它阻止了内皮素-L（ET-L）的作用，Endophelin-L（ET-L）的作用是一种肽，该肽会收缩肾脏中的血管对肾脏功能产生负面影响。Atrasentan是一种高度选择性的内皮素A受体拮抗剂，在Abbvie内部被发现并正在内部开发。

关于Abbvie

Abbvie是一家全球研究的生物制药公司，与雅培分离后成立于2013年。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法来开发和营销高级疗法，以解决一些世界上一些最复杂和最严重的疾病。2013年，Abbvie在全球范围内拥有大约21,000名员工，并在170多个国家 /地区销售药品。有关公司及其人员的更多信息，投资组合和承诺，请访问www.worldcupnut.com。跟随@ABBVIE在Twitter上或在我们的职业上查看职业Facebook或者LinkedIn页。

^一世临床研究方案M11-352。Abbvie。访问日期：2013年4月1日。

ⁱⁱ欧洲肾脏协会 - 欧洲透析与移植协会（ERA -EDTA）。口服表现034932，“选择性A型内皮素拮抗剂Atrasentan可减少2型糖尿病和肾病患者的残留蛋白尿。”

ⁱⁱⁱ美国糖尿病肾病患病率的时间趋势。美国医学协会杂志。访问日期：2011年10月28日。

^iv糖尿病性肾病。克利夫兰诊所。可用网址：http://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/diseasemanagement/nephrology/diabetic-nephropathy/。访问日期：2013年4月22日。

^vIDF糖尿病图集：2011年和2030年糖尿病患病率的全球估计值。糖尿病图集。访问日期：2013年5月2日。

^vi与糖尿病肾病进展有关的医疗费用。糖尿病护理。访问日期：2013年5月2日。

^vii糖尿病的肾脏疾病。国家肾脏和泌尿科疾病信息交换所（Nkudic）。访问：2013年5月2日

来源Abbvie