艾伯维和施贵宝宣布肿瘤学临床协作来评估Rova-T加Opdivo和Opdivo + Yervoy方案的组合

北芝加哥，生病。和纽约那2016年7月25日/ prnewswire / - abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV）和Bristol-Myers Squbb公司（纽约证券交易所股票代码）（纽约证券交易所）今天宣布宣布临床试验合作，以评估ABBVIE的调查生物标志物特异性抗体药物缀合物Rova-T的安全性，耐受性和功效（ROOPPITUZUMAB）Tesirine）与Bristol-Myers Squibb的Opdivo（Nivolumab）和Opdivo + Yervoy（Ipilimumab）方案的组合作为复发的广泛阶段小细胞肺癌（SCLC）的治疗方法。

第1/2阶段临床计划将探讨与Bristol-Myers Squibb的免疫肿瘤学，旨在缓解免疫抑制的潜力，与ABBVIE的调查抗体药物缀合物，ROVA-T一起推动改善和持续的疗效和持续疗效高于当前护理标准的可耐受性。Rova-T是一种新型抗体药物缀合物，其靶向和消除肿瘤引发细胞和其他散装肿瘤细胞。该协作将确定由Rova-T引起的目标细胞杀伤和抗原释放是否可以进一步增强免疫疗法的作用。

百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)表示:“我们很高兴能探索将百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的免疫疗法与Rova-T等靶向治疗小细胞肺癌(small cell lung cancer)相结合的潜在好处，目前对这种侵袭性肺癌的新疗法需求特别迫切。让Viallet，医学博士，百时美施贵宝肿瘤学全球临床研究负责人。“随着围绕癌症研究的科学继续快速发展，我们正在建立我们在免疫肿瘤学领域的领导地位，通过众多合作，可能有助于推进需要更好选择的癌症新疗法。”

“我们相信，这些抗癌药物的结合可能会在治疗有限的疾病中为患者提供一种新的治疗选择，”说斯科特J. Dylla.，博士，ABBVIE，研发副总裁。狗万正网地址“通过组合赋予身体免疫系统的免疫检查点抑制剂与Rova-T的靶向癌症干细胞的癌细胞对抗癌细胞，我们希望能够建立我们的目标，以开发具有治疗益处的差异化治疗，提升小的护理标准细胞肺癌患者。“

小细胞肺癌是一种难以治疗的癌症形式，占所有肺癌的约15％。广泛阶段SCLC的五年生存率小于5％，治疗方案有限，每年诊断的超过234,000人。

Rova-T是一种针对肿瘤干细胞的新型生物标记物特异性疗法，它结合了一种靶向抗体，该抗体可直接向表达δ样蛋白3（DLL3）的癌细胞传递细胞毒性剂。DLL3在80%以上的SCLC患者肿瘤中表达，在健康组织中不存在。Rova-T目前正在作为SCLC的第三线治疗进行研究。AbbVie将在近期启动SCLC和其他几种肿瘤Rova-T的一线临床研究。

Opdivo.是第一个接受世界各地的监管批准的PD-1免疫检查点抑制剂2014年7月，目前在54个国家设有监管批准，包括美国那日本，在欧盟。Yervoy是一个CTLA-4免疫检查点抑制剂，在全球50个国家批准，用于患有不可切种或转移性黑素瘤的患者。

关于艾伯维肿瘤学
艾伯维通过与科学家，医生，业内同行，患者权益团体，最重要的是，病人，发现，开发和提供新的治疗方法，对世界各地的人们罹患癌症的生活产生显着的影响，工作努力智胜癌症．我们的目标是提供药品，使癌症治疗和癌症患者结果的转型提升。通过探索和新的途径投资，技术和方法，艾伯维是一些最普遍和难以治疗的癌症破土动工。我们也在探索，帮助患者解决方案获得对我们的抗癌药物。随着2016年，2015年和Stemcentrx收购Pharmacyclics公司，并通过多种合作，艾伯维的肿瘤产品组合包括销售的药品和20种不同类型的肿瘤近二百年的临床试验正在全球范围内评估包含多个新分子管道。有关艾伯维肿瘤的更多信息，请访问：https://abbvieoncology.com.．

关于ROValpituzumab Teesirine（Rova-T）
Rova-T是一个临床实验的抗体结合针对癌症细胞相关目标delta-like蛋白3 (DLL3),表示在80%以上的小细胞肺癌(SCLC)病人的肿瘤,它普遍存在于肿瘤细胞,包括癌症干细胞,但没有出现在健康的组织。Rova-T结合了一种靶向抗体，可直接向表达dll3的癌细胞提供细胞毒剂，同时最小化对健康细胞的毒性。目前正在研究将Rova-T作为SCLC的三线治疗。近期将开始评估Rova-T作为SCLC一线方案的研究。DLL3的表达表明Rova-T可能在多种肿瘤类型中有用，包括转移性黑色素瘤、多形性胶质母细胞瘤和一些前列腺癌、胰腺癌和结肠直肠癌。

Rova-T是一种正在研究的化合物，其有效性和安全性尚未由FDA或任何其他卫生当局确定。

布里斯托尔 -Myers Squibb公司&免疫肿瘤学:推进肿瘤研究
在百时美施贵宝，我们对癌症护理的未来有一个愿景，即专注于免疫肿瘤学，目前被视为与手术、放疗、化疗和特定类型癌症的靶向治疗一起的主要治疗选择。

我们有一个全面的临床组合的研究和批准的免疫肿瘤药物，其中许多是由我们的科学家发现和开发的。我们正在进行的免疫肿瘤学临床项目着眼于广泛的患者群体，跨越多种实体肿瘤和血液恶性肿瘤，以及治疗和组织学的产品线，目的是为我们的试验提供总体生存期和其他重要指标，如反应持久性。我们率先开展了这项研究，首次获得了两种免疫肿瘤药物组合的监管批准，并继续研究组合在癌症中的作用。

我们也在研究其他免疫系统途径治疗癌症，包括CTLA-4, CD-137, KIR, SLAMF7, PD-1, GITR, CSF1R, IDO和LAG-3。这些途径可能导致潜在的新的治疗选择——联合或单一疗法——以帮助患者对抗不同类型的癌症。我们与学术界以及小型和大型生物技术和制药公司合作，研究免疫-肿瘤和非免疫-肿瘤组合的潜力，有助于实现我们在临床实践中提供新的治疗选择的目标。

在Bristol-Myers Squibb，我们致力于改变难以治疗癌症的生存期望，以及患者患有癌症的方式。

关于Opdivo.
癌细胞可能利用“调节”途径，如检查点途径，以躲避免疫系统和保护肿瘤免受免疫攻击。Opdivo.是PD-1免疫检查点抑制剂，其与在活化的T细胞上表达的检查点受体PD-1结合，并阻断PD-L1和PD-L2的结合，防止PD-1途径在免疫系统上的抑制信令，包括干扰抗肿瘤免疫反应。

Opdivo的广泛的全球发展计划是基于布狗万正网地址里斯托尔 - 迈尔斯斯基韦对免疫肿瘤学背后的生物学的理解。manbet手机版登录我们公司正处于研究免疫肿瘤学潜力的最前沿，以延长难以治疗的癌症的生存。这种科学专业知识是依据Opdivo.狗万正网地址发展计划，包括广泛的3期临床试验，评估总体生存率作为各种肿瘤类型的主要终点。这个Opdivo.试验也有助于对生物标志物的作用以及患者可能受益的临床和科学的理解Opdivo.PD-L1表达的连续性迄今为止,Opdivo.临床开发项目已经招狗万正网地址募了超过18000名患者。

迹象和重要的安全信息
迹象
OPDIVO®(nivolumab)作为单一药物，适用于BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。

OPDIVO®(nivolumab)作为单一药物，适用于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。该适应症在无进展生存加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

OPDIVO®（nivolumab）与YERVOY®（易普利姆玛）的组合，被指示用于治疗的患者不能切除或转移性黑素瘤。该适应症在无进展生存加速批准下获得批准。继续批准该指示可以是经审核的临床益处描述在验证试验队伍。

Opdivo.^®（Nivolumab）被指示用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，进展在基于铂类化疗的进展或之后。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者应在接受OPDIVO之前对这些畸变进行FDA批准治疗的疾病进展。

Opdivo.^®nivolumab适用于既往接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌(RCC)患者。

OPDIVO®(nivolumab)适用于在自体造血干细胞移植(HSCT)和移植后brentuximab vedotin后复发或进展的经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的治疗。该适应症是在基于总体反应率的加速批准下批准的。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

请参阅重要安全信息的结尾部分，以了解CheckMate试验中研究的患者群体的简要说明。
重要的安全信息
警告：免疫介导的不良反应
YERVOY可导致严重和致命的免疫不良反应。这些免疫介导反应可能涉及任何器官系统;然而，最常见的严重免疫介导不良反应是小肠结肠炎、肝炎、皮炎(包括中毒性表皮坏死松解症)、神经病变和内分泌病变。大多数这些免疫介导反应最初表现在治疗期间;然而，少数病例发生在停用YERVOY数周至数月后。
评估患者患者患者肠炎，皮炎，神经病变，内分泌病变，评估包括肝功能试验（LFT），肾上腺皮质激素（ACTH）水平的临床化学品，以及在每剂量之前的基线和甲状腺功能测试。
永久停止Yervoy并启动系统性高剂量皮质类固醇治疗，用于严重免疫介导的反应。

免疫介导的肺炎
使用OPDIVO治疗可发生免疫介导性肺炎，包括致命病例。在实体肿瘤的临床试验中，OPDIVO可导致致命的免疫介导性肺炎。此外，在Checkmate 069中，有6名患者因呼吸系统异常而死亡。监测病人的影像学体征和肺炎症状。对2级或以上肺炎患者使用皮质类固醇。3级或4级的永久停止，直到2级的解决。在Checkmate 069和067中，使用YERVOY的OPDIVO患者中有6%(25/407)发生免疫介导性肺炎:致死性(n=1)、3级(n=6)、2级(n=17)和1级(n=1)。在Checkmate 037, 066和067中，1.8%(14/787)接受OPDIVO的患者发生免疫介导性肺炎:3级(n=2)和2级(n=12)。在Checkmate 057中，免疫介导性肺炎，包括间质性肺病，发生在3.4%(10/287)患者中:3级(n=5)、2级(n=2)和1级(n=3)。在Checkmate 025中，5%(21/406)接受OPDIVO的患者发生肺炎，包括肺间质疾病，18%(73/397)接受依维莫司的患者发生肺炎。 Immune-mediated pneumonitis occurred in 4.4% (18/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 4 (n=1), Grade 3 (n=4), Grade 2 (n=12), and Grade 1 (n=1). In Checkmate 205 and 039, pneumonitis, including interstitial lung disease, occurred in 4.9% (13/263) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated pneumonitis occurred in 3.4% (9/263) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=1) and Grade 2 (n=8).

免疫介导性结肠炎
使用OPDIVO治疗可发生免疫介导的结肠炎。监测病人结肠炎的体征和症状。对2级(持续时间超过5天)、3级或4级结肠炎给予皮质类固醇。作为一种单药，对2级或3级的患者暂停使用OPDIVO，对4级或复发性结肠炎患者在重新使用OPDIVO时永久停用。当使用YERVOY时，暂停2级OPDIVO，重新启动OPDIVO时永久停止3级或4级或复发性结肠炎。在Checkmate 069和067中，接受YERVOY的OPDIVO患者中有56%(228/407)发生腹泻或结肠炎。26%(107/407)患者发生免疫介导结肠炎:4级(n=2)、3级(n=60)、2级(n=32)和1级(n=13)。在Checkmate 037、066和067中，31%(242/787)接受OPDIVO的患者发生腹泻或结肠炎。4.1%(32/787)患者发生免疫介导性结肠炎:3级(n=20)、2级(n=10)和1级(n=2)。在Checkmate 057中，17%(50/287)接受OPDIVO的患者发生腹泻或结肠炎。 Immune-mediated colitis occurred in 2.4% (7/287) of patients: Grade 3 (n=3), Grade 2 (n=2), and Grade 1 (n=2). In Checkmate 025, diarrhea or colitis occurred in 25% (100/406) of patients receiving OPDIVO and 32% (126/397) of patients receiving everolimus. Immune-mediated diarrhea or colitis occurred in 3.2% (13/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 3 (n=5), Grade 2 (n=7), and Grade 1 (n=1). In Checkmate 205 and 039, diarrhea or colitis occurred in 30% (80/263) of patients receiving OPDIVO. Immune-mediated diarrhea (Grade 3) occurred in 1.1% (3/263) of patients.

在一项单独的3期研究中，YERVOY剂量为3mg /kg，严重、危及生命或致命(腹泻、发热、肠梗阻、腹膜征;3-5级)34例(7%)患者发生免疫介导的小肠结肠炎。在该研究中，所有yervoy治疗的患者(n=511)中，5例(1%)发生肠穿孔，4例(0.8%)死于并发症，26例(5%)因严重小肠结肠炎住院。

免疫介导性肝炎
OPDIVO治疗可发生免疫介导的肝炎。在治疗前和治疗期间定期监测患者的异常肝脏检查。对于2级或以上转氨酶升高给予皮质类固醇。2级肝炎延期治疗，3级或4级肝炎永久停止治疗。在Checkmate 069和067中，13%(51/407)接受YERVOY的OPDIVO患者发生免疫介导性肝炎:4级(n=8)、3级(n=37)、2级(n=5)和1级(n=1)。在Checkmate 037, 066和067中，接受OPDIVO的患者中2.3%(18/787)发生了免疫介导的肝炎:4级(n=3)， 3级(n=11)和2级(n=4)。Checkmate 057中，有一名患者(0.3%)患上了免疫介导型肝炎。在Checkmate 025中，与基线相比，在OPDIVO和依维莫司组中，AST (33% vs 39%)、碱性磷酸酶(32% vs 32%)、ALT (22% vs 31%)和总胆红素(9% vs 3.5%)的肝脏检测异常发生率分别增加。在接受OPDIVO治疗的患者中，需要全身免疫抑制的免疫介导型肝炎发生在1.5%(6/406):3级(n=5)和2级(n=1)。在Checkmate 205和039中，接受OPDIVO的患者中11%(30/263)发生肝炎。 Immune-mediated hepatitis occurred in 3.4% (9/263): Grade 3 (n=7) and Grade 2 (n=2).

在单独的第3阶段3毫克/千克/千克，严重，危及生命，或致命的肝毒性（AST或ALT升级> 5倍的ULN或全胆红素抬高> 3x的uln; 3-5级）发生在8（2％） 耐心那死亡肝衰竭0.2%，住院0.4%。

免疫介导性皮炎
在YERVOY 3 mg/kg的单独第3阶段研究中，13名（2.5%）患者出现严重、危及生命或致命的免疫介导皮炎（如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解或皮疹伴全层皮肤溃疡，或坏死、大疱或出血表现；3-5级）。1例（0.2%）患者死于中毒性表皮坏死松解。另外1名患者因严重皮炎需要住院治疗。

免疫介导的神经病
在YERVOY 3毫克/千克，1例致命吉兰 - 巴雷综合征，1例的严重（3级）的一个单独的3期研究中报告的外围运动神经病。

免疫介导的内分泌病
垂体炎，肾上腺皮质功能减退，甲状腺紊乱，和1型糖尿病可以与OPDIVO治疗发生。治疗高血糖在治疗中和治疗后的前和定期监测患者的症状和体征垂体，体征和肾上腺皮质功能不全症状的症状，甲状腺功能。糖皮质激素治疗的2级或更大的垂体。扣压为2级或3和4级垂体炎永久中止。辖的皮质类固醇为3或4级肾上腺皮质功能不全。扣压2级和3级或4肾上腺皮质功能不全永久中止。辖激素替代治疗甲减。启动甲亢控制医疗管理。注射胰岛素的1型糖尿病。扣压OPDIVO为3级和永久停止对4级高血糖。

在Checkmate 069和067中，9%（36/407）的接受OPDIVO治疗的患者发生垂体炎：3级（n=8）、2级（n=25）和1级（n=3）。在Checkmate 037、066和067中，接受OPDIVO治疗的患者中有0.9%（7/787）发生垂体炎：3级（n=2）、2级（n=3）和1级（n=2）。在Checkmate 025中，接受OPDIVO治疗的患者中有0.5%（2/406）发生垂体炎：3级（n=1）和1级（n=1）。在Checkmate 069和067中，5%（21/407）的患者在接受OPDIVO治疗时出现肾上腺功能不全：4级（n=1）、3级（n=7）、2级（n=11）和1级（n=2）。在Checkmate 037、066和067中，接受OPDIVO治疗的患者中有1%（8/787）出现肾上腺功能不全：3级（n=2）、2级（n=5）和1级（n=1）。在Checkmate 057中，0.3%（1/287）的OPDIVO治疗患者出现肾上腺功能不全。在Checkmate 025中，接受OPDIVO治疗的患者中有2.0%（8/406）出现肾上腺功能不全：3级（n=3）、2级（n=4）和1级（n=1）。在Checkmate 205和039中，接受OPDIVO治疗的患者中有0.4%（1/263）出现肾上腺功能不全（2级）。在Checkmate 069和067中，22%（89/407）的接受OPDIVO治疗的患者出现甲状腺功能减退或甲状腺炎：3级（n=6）、2级（n=47）和1级（n=36）。甲状腺功能亢进发生在8%（34/407）的患者中：3级（n=4）、2级（n=17）和1级（n=13）。在Checkmate 037、066和067中，接受OPDIVO治疗的患者中有9%（73/787）出现甲状腺功能减退或甲状腺炎：3级（n=1）、2级（n=37）、1级（n=35）。接受OPDIVO治疗的患者中有4.4%（35/787）出现甲状腺功能亢进：3级（n=1）、2级（n=12）和1级（n=22）。在Checkmate 057中，7%（20/287）的患者出现1级或2级甲状腺功能减退（包括甲状腺炎），17%接受OPDIVO治疗的患者出现促甲状腺激素升高。1级或2级甲亢发生率为1.4%（4/287）。在Checkmate 025中，接受OPDIVO治疗的患者中有11%（43/406）发生甲状腺疾病，包括一个3级事件，而接受依维莫司治疗的患者中有3.0%（12/397）发生甲状腺疾病。接受OPDIVO治疗的患者中有8%（33/406）发生甲状腺功能减退/甲状腺炎：3级（n=2）、2级（n=17）和1级（n=14）。接受OPDIVO治疗的患者中有2.5%（10/406）发生甲状腺功能亢进：2级（n=5）和1级（n=5）。在Checkmate 205和039中，接受OPDIVO治疗的患者中有12%（32/263）出现甲状腺功能减退/甲状腺炎：2级（n=18）和1级（n=14）。接受OPDIVO治疗的患者中有1.5%（4/263）出现甲状腺功能亢进：2级（n=3）和1级（n=1）。在Checkmate 069和067中，1.5%（6/407）的患者发生糖尿病或糖尿病酮症酸中毒：4级（n=3）、3级（n=1）、2级（n=1）和1级（n=1）。在Checkmate 037、066和067中，接受OPDIVO治疗的患者中有0.8%（6/787）发生糖尿病或糖尿病酮症酸中毒：3级（n=2）、2级（n=3）和1级（n=1）。在Checkmate 025中，9%（37/406）患者发生高血糖不良事件。接受OPDIVO治疗的患者中有1.5%（6/406）发生糖尿病或糖尿病酮症酸中毒：3级（n=3）、2级（n=2）和1级（n=1）。在Checkmate 205和039中，接受OPDIVO治疗的患者中有0.8%（2/263）发生糖尿病：3级（n=1）和1级（n=1）。

在一项单独的3期研究中，YERVOY剂量为3mg /kg，严重危及生命的免疫介导内分泌疾病(需要住院、紧急医疗干预或干扰日常生活活动;3-4级)9例(1.8%)。所有9例患者均患有垂体功能减退，部分患者还伴有肾上腺功能不全、性腺功能减退和甲状腺功能减退等其他内分泌疾病。9例患者中6例因严重内分泌疾病住院。

免疫介导的肾炎和肾功能障碍
Opdivo治疗可能会发生免疫介导的肾炎。在治疗期间和定期监测患者升高的血清肌酐。对于2级或3级增加血清肌酐，扣留和施用皮质类固醇;如果发生恶化或没有改善，永久停止。4级血清肌酐升高和永久停止施用皮质类固醇。在Checkmate 069和067中，免疫介导的肾炎和肾功能紊乱发生在2.2％（9/407）患者中发生：4级（n = 4），3级（n = 3）和2级（n = 2）。在Checkmate 037,066和067中，5％（40/787）接受Opdivo的5％（40/787）发生的肾炎和肾功能障碍。免疫介导的肾炎和肾功能紊乱发生在0.8％（6/787）患者中发生：3级（n = 4）和2级（n = 2）。在Checkmate 057中，2级免疫介导的肾功能紊乱发生在接受OPDIVO的患者的0.3％（1/287）中发生。在Checkmate 025中，肾损伤发生在7％（27/406）患者接受Opdivo和3.0％（12/397）患者接受艾莫莫司。 Immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 3.2% (13/406) of patients receiving OPDIVO: Grade 5 (n=1), Grade 4 (n=1), Grade 3 (n=5), and Grade 2 (n=6). In Checkmate 205 and 039, nephritis and renal dysfunction occurred in 4.9% (13/263) of patients treated with OPDIVO. This included one reported case (0.3%) of Grade 3 autoimmune nephritis.

免疫介导性皮疹
OPDIVO治疗可能会发生免疫介导的皮疹。Opdivo的临床计划发生严重皮疹（包括致命毒性表皮表皮死亡死亡病例）。监测患者皮疹。给予3级或4级皮疹的皮质类固醇。扣留3年级并永久停止为4级。在Checkmate 069和067中，免疫介导的皮疹发生在22.6％（92/407）中接受Opdivo的患者，Yervoy：3级（n = 15），2级（n =31）和1级（n = 46）。在Checkmate 037,066和067中，在接受OPDIVO的患者的9％（72/787）中发生免疫介导的皮疹：3级（n = 7），2级（n = 15）和1级（n = 50）。在Checkmate 057中，免疫介导的皮疹发生在接受Opdivo的患者6％（17/287）中，包括四级3例。在Checkmate 025中，皮疹发生在28％（112/406）的患者接受Opdivo和36％（143/397）接受everolimus的患者。免疫介导的皮疹定义为用全身或局部皮质类固醇治疗的皮疹，在7％（30/406）患者中接受OPDIVO：3级（n = 4），2级（n = 7）和1级（n = 19）。在Checkmate 205和039中，Rash发生在接受Opdivo的患者的22％（58/263）中发生。 Immune-mediated rash occurred in 7% (18/263) of patients on OPDIVO: Grade 3 (n=4), Grade 2 (n=3), and Grade 1 (n=11).

免疫介导的脑炎
使用OPDIVO治疗可发生免疫介导性脑炎。对新发中重度神经系统症状或体征的患者保留OPDIVO，并评估以排除其他原因。如果排除了其他病因，使用皮质类固醇并永久停止免疫介导性脑炎的OPDIVO治疗。在Checkmate 067中，接受YERVOY的OPDIVO的1例患者(0.2%)确诊为脑炎。在Checkmate 057中，接受OPDIVO的1例患者(0.3%)发生致命边缘脑炎。在Checkmate 205和039中，在OPDIVO后异基因造血干细胞移植后，0.8%(2/263)的患者发生了脑炎。

其他免疫介导的不良反应
根据不良反应的严重程度，永久停止或保留治疗，使用大剂量皮质类固醇，如果合适，启动激素替代治疗。在< 1.0%的接受OPDIVO的患者中，以下临床意义显著、免疫?发生了介导的不良反应:葡萄膜炎、虹膜炎、胰腺炎、面神经和外展神经麻痹、脱髓鞘、风湿性多肌痛、自身免疫性神经病变、格林?Barré综合征、垂体功能低下、全身炎症反应综合征、胃炎、十二指肠炎和结节病。通过OPDIVO作为单药以3mg /kg和10mg /kg剂量给药的临床试验，确定了额外的临床显著的免疫介导不良反应:运动功能障碍、血管炎和肌无力综合征。

输液反应
在OPDIVO临床试验中，严重输注反应的患者比例小于1.0%。在3级或4级输液反应的患者中停止OPDIVO。中断或减慢1级或2级患者的输注速率。在Checkmate 069和067中，2.5%(10/407)接受YERVOY的OPDIVO患者发生了输注相关反应:2级(n=6)和1级(n=4)。在Checkmate 037、066和067中，2.7%(21/787)接受OPDIVO的患者发生了2级输液相关反应:3级(n=2)、2级(n=8)和1级(n=11)。在Checkmate 057中，1.0%(3/287)接受OPDIVO的患者发生了需要皮质类固醇的2级输注反应。在Checkmate 025中，6%(25/406)接受OPDIVO的患者发生超敏/输液相关反应，1.0%(4/397)接受依维莫司的患者发生超敏/输液相关反应。在Checkmate 205和039中，16%(42/263)接受OPDIVO的患者发生超敏/输液相关反应:3级(n=2)、2级(n=24)和1级(n=16)。

OPDIVO术后异体造血干细胞移植的并发症
并发症，包括致命的事件，发生在谁OPDIVO后接受异体移植患者。结果在17名患者进行了评价从切克马特205和039，谁（具有降低的强度的调节，2清髓性预处理15）停止OPDIVO后行同种异体HSCT。患者的百分之三十五（6/17）OPDIVO之后，从异体移植的并发症而死亡。五只死亡发生在严重的或难治性GVHD的设置。3级或更高急性GVHD报道在29％的患者（5/17）。超急性GVHD报道在20％的患者（N = 2）。类固醇需要发热综合征，没有鉴定感染原因，据报道在35％的患者（N = 6）。脑炎的两个病例报告：等级3（N = 1）淋巴细胞脑炎没有鉴定感染原因，和3级（n = 1时）疑似病毒性脑炎。肝小静脉闭塞病（VOD）发生在一个病人，谁收到减少强度空调异体干细胞移植和移植物抗宿主死亡和多器官功能衰竭。减低强度后肝VOD的其他案件空调异体移植也已经在淋巴瘤患者谁收到了PD-1受体移植前阻断抗体的报道。 Cases of fatal hyperacute GVHD have also been reported. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1 blockade and allogeneic HSCT.

密切跟踪患者有无早期移植相关并发症的证据，如超急性GVHD、严重(3至4级)急性GVHD、需要类固醇的发热综合征、肝VOD和其他免疫介导的不良反应，并及时干预。

Embryo-fetal毒性
根据他们的行动机制，Opdivo和Yervoy可以在给孕妇给予胎儿伤害。建议孕妇对胎儿的潜在风险。建议在用OPDIVO或YERVOY-含有含OPDIVO的OPDIVO或YERGOY-或YERGOY-或含有含有OPDIVO后的治疗期间使用有效避孕的女性使用有效的避孕药。

哺乳期
目前尚不清楚在母乳中是否存在OPDIVO或YERVOY。由于包括抗体在内的许多药物都是在母乳中排出的，而且由于含有opdivo的治疗方案可能对哺乳婴儿产生严重的不良反应，建议妇女在治疗期间停止母乳喂养。建议妇女在YERVOY治疗期间和最终剂量后3个月停止护理。

严重的不良反应
067年挫败,严重不良反应(73%和37%),不良反应导致永久中止(43%和14%)或剂量延迟(55%和28%),和3或4级不良反应(72%和44%)更频繁地发生在OPDIVO + YERVOY臂相对于OPDIVO手臂。在OPDIVO + YERVOY组和OPDIVO组中最常见的严重不良反应(?10%)分别是腹泻(13%和2.6%)、结肠炎(10%和1.6%)和发热(10%和0.6%)。在Checkmate 037中，41%的接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应。42%接受OPDIVO的患者发生3级和4级不良反应。在2%到<5%的接受OPDIVO的患者中，报告的最常见的3级和4级药物不良反应是腹痛、低钠血症、天冬氨酸转氨酶升高和脂肪酶升高。在Checkmate 066中，36%的接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应。41%接受OPDIVO的患者发生3级和4级不良反应。2%接受OPDIVO的患者报告的最常见的3级和4级不良反应是-谷氨酰基转移酶升高(3.9%)和腹泻(3.4%)。在Checkmate 057中，47%接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应。2%的患者报告最常见的严重不良反应是肺炎、肺栓塞、呼吸困难、胸腔积液和呼吸衰竭。 In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO. The most frequent serious adverse reactions reported in ?2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 205 and 039, among all patients (safety population [n=263]), adverse reactions leading to discontinuation (4.2%) or to dosing delays (23%) occurred. The most frequent serious adverse reactions reported in ?1% of patients were infusion-related reaction, pneumonia, pleural effusion, pyrexia, rash and pneumonitis. Ten patients died from causes other than disease progression, including 6 who died from complications of allogeneic HSCT. Serious adverse reactions occurred in 21% of patients in the safety population (n=263) and 27% of patients in the subset of patients evaluated for efficacy (efficacy population [n=95]).

常见的不良反应
在Checkmate 067中，OPDIVO联合YERVOY组最常见的不良反应(?20%)是疲劳(59%)、皮疹(53%)、腹泻(52%)、恶心(40%)、发热(37%)、呕吐(28%)和呼吸困难(20%)。OPDIVO组中最常见的不良反应(占?20%)是疲劳(53%)、皮疹(40%)、腹泻(31%)和恶心(28%)。在Checkmate 037中，报告的OPDIVO最常见的不良反应(?20%)是皮疹(21%)。在Checkmate 066中，报告的OPDIVO vs达卡巴嗪最常见的不良反应(?20%)是疲劳(49% vs 39%)、肌肉骨骼疼痛(32% vs 25%)、皮疹(28% vs 12%)和瘙痒(23% vs 12%)。在Checkmate 057中，报告的OPDIVO最常见的不良反应(占?20%)是疲劳(49%)、肌肉骨骼疼痛(36%)、咳嗽(30%)、食欲下降(29%)和便秘(23%)。在025年将死,最常见的不良反应(? 20%)在患者接受OPDIVO vs everolimus瘦长的条件(56% vs 57%),咳嗽(34% vs 38%),恶心(28% vs 29%),皮疹(28% vs 36%),呼吸困难(27% vs 31%)、腹泻(25% vs 32%)、便秘(23% vs 18%),食欲下降(23% vs 30%),背部疼痛(21% vs 16%),关节痛(20% vs 14%)。在将军205年和039年,在所有的病人人口(n = 263)(安全)和病人的子集的功效人口(n = 95),分别最常见的不良反应(至少20%)疲劳(32%和43%),上呼吸道感染(28%和48%),发热(24%和35%)、腹泻(23%和30%),咳嗽(22%和35%)。在有效人群(n=95)患者中，最常见的不良反应还包括皮疹(31%)、肌肉骨骼疼痛(27%)、瘙痒(25%)、恶心(23%)、关节痛(21%)和周围神经病变(21%)。

在YERVOY 3毫克/千克，谁在3接收YERVOY最常见的不良反应（？5％）患者毫克/千克是疲劳（41％），腹泻（32％），瘙痒（31％的单独的3期研究），皮疹（29％），和结肠炎（8％）。

检查审判和患者人口
Checkmate 069和067-单独或联合YERVOY治疗晚期黑色素瘤;checkmate 037和066- 先进的黑色素瘤;将军057年- 非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）;将军025年-肾细胞癌;将军205/039-典型霍奇金淋巴瘤

请参阅美国完整的处方信息，包括关于YERVOY免疫介导不良反应的方框警告。

请参阅美国OPDIVO的完整处方信息。

关于布里斯托尔 - 迈尔斯Squibb和Ono Pharmaceutical Co.，Ltd。合作
2011年，通过与Ono Pharmaceutical Co.， Ltd (Ono)的合作协议，百时美施贵宝扩大了其开发和商业化的领土权利Opdivo.全球范围内，但在日本那韩国和台湾当时，小野保留了该建筑的所有权利。在2014年7月23日近日，百时美施贵宝和小野进一步扩大了两家公司的战略合作协议，共同开发和商业化用于癌症患者的多种免疫疗法，包括单药和联合疗法日本那韩国和台湾．

关于Bristol-Myers Squibb公司
布里斯托尔 -Myers Squibb公司是一家全球性的生物制药公司，其使命是探索，开发并提供创新药物，能够帮助患者战胜严重疾病。有关施贵宝公司的更多信息，请访问我们的BMS.com或者跟随我们linkedin那推特那YouTube和脸谱网．

关于abbvie.
AbbVie是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，成立于2013年，从雅培实验室(Abbott Laboratories)分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决一些世界上最复杂和严重的疾病。艾伯维及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有超过28,000名员工，在170多个国家销售药品。欲了解更多关于公司及其人员、业务组合和承诺的信息，请访问www.worldcupnut.com.．遵循@abbvie或者在我们的网站上查看职业脸谱网或者linkedin页面。

百时美施贵宝前瞻性声明

本新闻稿包含“前瞻性陈述”，因为该术语是在1995年关于制药产品的研究，开发和商业化的1995年私人证券诉讼改革法案中定义的。狗万正网地址此类前瞻性陈述基于当前的期望，并涉及固有的风险和不确定性，包括可能延迟，转移或改变任何一个的因素，并且可能导致实际结果和结果与当前的预期有所不同。无法保证未经前瞻性的陈述。在其他风险之外，不能保证OPDIVO与A结合实时减毒双删除（拉德)表达间皮素和EGFRvIII (ADU-214)的单核细胞增生李斯特菌癌疫苗;将收到治疗癌症的监管批准。本新闻稿中的前瞻性陈述应与影响Bristol-Myers Squibb业务的许多不确定性一起进行评估，特别是那些在Bristol-Myers Squibb年度关于10-K年度的年度报告中讨论的警告因素讨论的不确定性2015年12月31日请参阅我们有关表格10-Q的季度报告及现时有关表格8-的报告K. Bristol-Myers Squibb无论是新信息，未来事件还是其他方式，都没有义务公开更新任何前瞻性陈述。

艾伯维前瞻性陈述

本新闻发布中的一些陈述可能是1995年私营证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”，“预期”，“预期”，“项目”和类似表达，其中普遍认为前瞻性陈述。ABBVIE注意到这些前瞻性陈述受风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示的实际结果不同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研究和开发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律法规的变化。狗万正网地址有关可能影响ABBVIE业务的经济，竞争，政府，技术和其他因素的其他信息在ABBVIE 2015年度关于形式10-K的年度报告中的第1A项，“危险因素”中阐述，该款项10-K已提交证券及交换委员会。ABBVIE在除法律要求外，否则没有义务向前瞻性陈述公开发布对前瞻性陈述的任何修订。狗万正网地址

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