3月13日/所有的故事

是什么让免疫系统损害你的健康?

Janus激酶(JAK)酶可负责免疫细胞的不适当激活,在自身免疫性疾病中发挥关键作用。

想象一下,有一天,你一直关心你的免疫系统突然变成了敌人,给你带来了痛苦。

这正是风湿性关节炎(RA)等自身免疫性疾病患者的情况。免疫系统启动并繁殖攻击自己身体的细胞,导致炎症和疼痛,尤其是在手、手腕和脚。

Janus激酶(JAK)酶通过将信息从外部传递到细胞内部,在体内发挥着关键作用。在免疫系统中,这些依赖于jak的信息对对抗感染至关重要,但故障也可能在自身免疫性疾病的产生中发挥作用。1

艾伯维(AbbVie)免疫学研究副总裁丽莎·奥尔森(Lisa Olson)解释说:“风湿性关节炎患者有自体免疫细胞,这意味着这些细胞会对抗他们的身体。”“在这些细胞中,JAK酶传递信号,导致免疫系统攻击自己的关节。”

停止不健康的信号

随着对JAK酶在自身免疫性疾病中的作用有了更深入的了解,研究人员研究了通过创造阻断这些错误信号传递的抑制剂来阻止不健康的JAK信号传递的方法。

“JAK抑制剂是一种特殊类型的小分子,可以降低JAK酶的活性,”艾伯维研究和开发的联合领导者Neil Wishart说。狗万正网地址

早在20世纪90年代中期,JAK抑制剂就被首次用于预防移植手术后肾脏的排异反应。他们被证明可以控制白细胞介素-2的信号传递,这是一个在移植肾排斥反应中被过度刺激的关键途径。2

追求选择性

第一代JAK抑制剂于2011年开始上市,具有不同程度的选择性。1

“我们相信开发第二代JAK抑制剂来治疗RA患者是可能的,”Olson说。“我们致力于创造一些独特的东西,一种更有选择性的分子。”

跨职能团队的努力对于识别新的、更有选择性的JAK抑制剂至关重要。“我们花了好几个月的时间,用创造性思维和尖端科学把想法变成现实,”Wishart补充道。

一种早期的分子竞争者成为了人类试验的候选对象,但经过仔细评估后,发现它不适用于人类,研究人员不得不重新生成数百种新分子。

奥尔森说:“我们一直在平衡新发现带来的兴奋和对出错的容忍。”“这决不是我们是否应该放弃的问题;这关系到我们还需要与什么合作,以及我们如何前进。”

Wishart补充说:“我们对我们的方法有潜在的信心,以及创造更好分子的知识和专业知识。该组织支持我们,使我们能够勇敢而迅速地做出决定。”

艾伯维有选择性激酶抑制剂目前正处于类风湿性关节炎和银屑病关节炎的3期临床开发。狗万正网地址

“引导一种分子在发现和开发过程中所付出的努力是惊人的。狗万正网地址该团队在每一步都表现出坚定不移的专注,以确保我们对患者的影响最大化。“这是一个漫长但有益的旅程,我们期待着完成;我们的动机就是让这种可能性成为现实。”

“团队在每一步都表现出坚定不移的专注,以确保我们对患者的影响最大化。”
-艾伯维免疫学研究副总裁丽莎·奥尔森

  1. Gadina M. Janus激酶:治疗自身免疫性疾病的理想靶点。《皮肤病学专题讨论会学报》(2013)16,S70-S72。
  2. 张志强,张志强,张志强,等。特异性Janus Kinese 3抑制剂预防同种异体器官移植排斥反应。科学10月31日2003;第302卷第5646期第875-878页。
  3. Friedman M, Frank KE, Aguirre A, Argiriadi MA, Davis H, Edmunds JJ,等。Jak1激酶抑制剂6h -吡咯[2,3-e][1,2,4]三唑[4,3-1]吡嗪的结构活性优化Bioorg Med Chem Lett 2015:25:4399-404。
  4. Lucet IS, Fantino E, Styles M, Bamert R, Patel O, Broughton SE等。Janus激酶2抑制的结构基础,有效和特异性泛Janus激酶抑制剂。血2006:107:176 - 83。

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Florian Dieckmann
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