Erik Pulkstenis博士，AbbVie数据与统计科学副总裁
报名参加临床试验的人都不想被分到安慰剂组。安慰剂就像我们的储蓄账户，我们的日常锻炼，我们为什么洗碗:最终的结果证明我们的手段是合理的。这并不意味着我们必须喜欢这个过程。事实上,害怕被置于安慰剂组这就是为什么有些人会完全避免临床试验。
要真正知道一种药物是否有效，研究人员必须对相似人群进行研究，他们之间唯一的区别就是所测试的药物。这样，任何结果的差异都可以清楚地归因于实验治疗。这是通过随机化来实现的——将临床试验参与者随机分配到接受治疗的组和不接受治疗的组，也被称为接受“安慰剂”。
艾伯维数据和统计科学副总裁Erik Pulkstenis博士说:“临床研究的目的是为患者、医生和监管机构提供明确的答案。”“历史上，这是通过随机安慰剂对照研究完成的，因为它们提供了关于可解释性的安慰。”
但是，如果在某些情况下，我们可以用包含已有数据的“合成对照组”来替代传统的安慰剂组呢?
大多数临床试验的核心问题是确定一种药物与安慰剂对照的治疗效果。在合成对照组中，安慰剂组是使用先前收集的信息来建模的，而不是接受安慰剂的患者。这些数据的来源包括历史控制数据、真实数据，或者从其他来源生成的伴生数据集作为比较器。
在某些情况下，安慰剂是完全可以避免的。例如，在肿瘤学领域，批准有时基于单组试验，即每个人都接受实验性治疗。
“当我们研究肿瘤时，已知未经治疗的患者的反应率基本为零，这反映出肿瘤不会自行收缩。因此，如果试验中的所有患者都接受了一种治疗，那么肿瘤的缩小幅度和持续时间就被认为表明了治疗效果，可以支持批准，”Pulkstenis解释说。“在这种情况下，‘控制组’是基于我们对未经治疗的疾病过程的历史了解，以及在这种情况下缺乏安慰剂效应。”
Erik Pulkstenis博士，数据和统计科学副总裁(中心)，和他的团队提供艾伯维设计临床试验所需的数据、技术和统计方法学。
这个新系统会使控制武器的需要变得多余吗?Pulkstenis说，遗憾的是，简短的答案是否定的。
Pulkstenis说:“随机化非常强大，在临床试验中几乎是神圣的原则。”“它是所有分析的基础，以及研究得出的结论。结论只有在真正相似的群体存在时才有效，所以对随机化的安全性不能掉以轻心。”
为了说明合成控制的内在风险，假设你正在研究降落伞是否能改善跳下飞机的人的结果。你知道，根据过去的数据，在一定高度的飞机上没有降落伞的人的存活率是零。如果五个人带着降落伞跳出飞机并且都幸存下来，这是一个明显的迹象，表明降落伞极大地增加了一个人的生存机会。
在这个降落伞的例子中，合成控制是所有我们拥有的关于那些没有使用降落伞的不幸的人的历史数据。但关键的是，控制组的人必须与新研究中的人非常相似，才能得出准确的结果。如果你那组带降落伞的人，在1万英尺高空跳伞而在历史控制组，人们在飞机停在跑道上的时候跳伞，这将是一个无效的合成臂。
然而，在有限的情况下，人造手臂的好处可能大于风险:如果一种疾病很罕见，传统的试验方法可能会被禁止;控制组的表现在历史上有很好的特征，并且从一个试验到另一个试验的结果通常是一致的;或者有清晰的、容易测量的目标端点的情况。
机器学习帮助研究人员获取大量的多维数据，这些数据曾经因为太大太复杂而无法有效利用。机器学习可以用来产生一个合适的对照组吗?
“我不愿意说机器学习不能做什么，因为它已经证明自己不断地给我们带来惊喜，机器学习可以从大型、特征明确的数据来源中提取一个合适的对照组，”Pulkstenis说。“然而，对于无法测量或未知的数据，它就无能为力了，因为这些数据通常会导致人口之间的重要差异。”这就像教机器学习玩游戏，但不告诉它所有规则。”
合成控制武器的概念正在药物研究领域获得关注;即使是FDA对它所呈现的可能性很感兴趣。
“五年前,并没有太多的技术合成控制或远程医疗或可穿戴传感器来收集数据和今天,至少在AbbVie,数字组件被认为是每一个临床试验我们放在一起,”罗布•斯科特表示,医学博士,首席医疗官和副总统AbbVie的开发团队。狗万正网地址“毫无疑问，这些技术将通过纳入与患者和研究人员更相关的更好的数据，重新定义试验的运行方式。”
艾伯维目前正在进行两项与监管机构密切合作设计的试验，其中包括合成控制成分。利用先进的分析方法来描述现有数据，研究人员将对照组的人数减少了一半，并补充了已经掌握的关于对照组表现的信息。新狗万正网地址开发设计中心也在探索通过获取现实世界的当代数据来注册匹配的虚拟控制对象。
像许多其他创新一样，合成控制臂并不是要完全取代现有的做事方式，而是要让它们变得更好。毕竟，洗碗机是为了更有效地清洗盘子而出现的，但我们有时还是会被洗碗液弄脏。支票簿可以通过手机应用平衡，但有时用笔和纸就能完成工作。
“合成控制武器并不是随机试验面临的所有挑战的解决方案，它们也没有意识到在药物开发中真实世界的证据的全部希望，”Pulkstenis说。狗万正网地址“但在某些情况下，它们可能是更好的选择。”
