当Saul Rosenberg，执行董事，肿瘤学发现，以及他的Abbvie团队开始调查恢复的新方法癌细胞的自毁能力，他们有一种感觉他们是什么东西。他们不知道的是，这个想法有多大 - 以及它会带来的新道路。
每天，细胞在我们的身体中死亡，为新的，更健康的细胞制作空间。这种过程 - 称为编程细胞死亡或凋亡 - 通常在多细胞生物中控制和可预测。1但如果仔细监管的过程停止工作会发生什么？应该自然死亡的细胞，不要。留给自己的设备，他们可以在我们的身体中积聚，导致肿瘤发展。其中许多肿瘤成为癌症。1,2
Rosenberg和他的团队希望通过了解细胞凋亡的途径，他们可以开始寻找治疗不同形式癌症的方法。他们的探索将他们带到了一个目标:一种叫做B细胞淋巴瘤2或BCL-2的蛋白质，它倾向于结合和中和帮助细胞凋亡的蛋白质，限制它们启动这一过程的能力。3，4
当时，没有人在研究阻断BCL-2的方法。因此，为了进一步研究，罗森伯格和他的团队开始与其他大学和学术中心的科学家分享他们的BCL-2抑制剂分子。也许他们可以一起收集更多的数据，并确定哪些分子可以继续研究。
各组织的研究人员共同开发了一种治疗某些癌症的新方法。
这个合作的决定开启了一段跨越近20年的旅程，各个机构的科学家组成了一个紧密的团队，并创造了一种全新的科学方法。有了明确的第一步和统一的目标，小组开始工作。
ABBVIE团队花了几年探索不同方式来抑制Bcl-2蛋白质途径。一路上，他们开始与安东尼Letai，M.D.，Ph.D.，医学教授，哈佛医学院和医疗肿瘤科，Dana Fareb癌症学院的医学系。
在Dana Farber的Mentor Stan Korsmeyer的实验室中首先工作，然后从他自己的，Letai测试了许多潜在的抑制剂化合物在各种原发性患者衍生的样品上。这种在患者衍生的细胞上进行这种类型的测试，被称为前体内测试，在建立此程序的情况下起重要作用。
Letai和Rosenberg团队利用AbbVie发明的一种抑制剂分子，成功地证明了抑制这种特殊的蛋白质家族会导致一些肿瘤细胞死亡。10.
就在那时，医学博士，医学教授Michael Andreeff;玛丽娜·科诺普莱娃，当时MD安德森癌症中心白血病和干细胞移植系的助理教授，得知了这一进展，并对这种化合物的早期结果产生了兴趣。
博士。Andreeff和Konopsva伸出援手分享他们对这家蛋白质扮演的角色的兴趣AML，一种疾病由骨髓骨髓细胞早期异常引起的骨髓。这种形式的白血病尤为侵略性，难以治疗。已经有证据表明Bcl-2蛋白在高比例的AML病例中过表达，5,6该蛋白水平升高与预后不良和化疗耐药有关。7,8取得进展的迫切需要是显而易见的，因此罗森博格将该院落的样本送到了休斯敦，安德森医学中心也因此成为研究工作的合作伙伴。
由于组织临床研究继续，该团队证实了该分子可以有效地帮助癌细胞死亡。11.不幸的是，它也似乎导致血小板减少症，血液中异常低的血小板。3.
Andy Souers领导的ABBVIE化学团队博士开始新的抑制剂分子进行了新的寻找。到2009年，他们已经开发并测试了一种化合物，抑制体内Bcl-2依赖性肿瘤生长的化合物尚未捕获的人血小板。3.
到2011年，这些团队终于看到他们的分子测试在临床试验中开始了慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
虽然数据正在收集到CLL，Joel Leverson，Ph.D.ABBVIE的生物学家团队继续寻找可能响应相同行动机制的其他肿瘤类型。部分搜索的部分涉及与ABBVIE之外的顶级实验室的合作，包括Letai和Konopsva的。“我们在这里有很大的实验室和大量的资源，但我们无法了解一切，”Imbvie的科学主任刘道森说。狗万正网地址“该领域太大，重要的是，重要的是在泡沫中运作。我们使其成为与更广泛的科学界进行融合的优先事项。“
艾伯维公司在芝加哥北部郊区，MD安德森公司的研究人员在休斯顿，达纳法伯公司的团队在波士顿，密切的沟通是关键。
“我记得在会议上第一次跑到滨海·科隆图。它认为她面对面地意识到她像我在AML的这种新方法一样兴奋......我们俩都真的看到了一个改变的机会，“Letai说。“我们交换了很多电子邮件，很多数据，我们分开了我们三个组织不同实验室之间的工作。”
MD Anderson和Dana Farber几年来一直在收集AML的初步数据。是时候向艾伯维展示潜力了。所以，勒泰从波士顿飞到芝加哥，展示了他和科诺普列娃实验室的数据。
“这对我来说是一个转折点，”Letai说。“从一个实验室项目到实际做某事我想要做我的整个职业生涯 - 帮助影响患者血液学的景观。”
在MD Anderson的Konopleva实验室开始用原发患者AML样本测试该化合物。12月，整个小组召开了美国血液学学会年会上，回顾了AML的数据。他们都同意:是时候开始临床试验了。
研究人员在AML开始临床试验。
“当时，一些专家告诉我们不要打扰急性髓性白血病。这是一个很难，积极的疾病MD安德森癌症中心白血病部主任Hagop Kantarjian医学博士说。但是Kantarjian, Konopleva和他们的团队相信有足够的临床前理论基础进行进一步的研究。
拿到临床试验数据后，Konopleva、Kantarjian和艾伯维团队一起开会，决定该项目是否应该继续进行。
“我非常失望的是，与单一代理人的临床反应并不像我们预测他们在实验室中那样深刻。但这是我们必须采取的真理，实现AML的难度如何是对待，“Konopsva说。
所以，该集团开始了新一轮临床试验，这次采取不同的方法。
在多个中心进行临床试验，由MD Anderson团队、Courtney DiNardo、Konopleva和Kantarjian博士支持;以及在达纳法伯的Letai，持续了4年。
对于ABBVIE的leverson，智能伙伴关系和跨网络合作使得将该计划融入生活中的所有差异。
“从我坐在哪里，看看为这项计划做出了贡献的人数 - 化学家和生物学家，药剂学家，生物标志物科学家 - 以及看科学界可以聚集在一起的人，”这是惊人的，“他说。”“我真的很自豪能够成为它的一部分。”
“我认为这个项目的优势之一是，我们在一家公司开始，让我们可以做超过十年的临床前研究，”Rosenberg说，他已经见证了这个项目从早期细胞凋亡研究到临床发展。狗万正网地址“哲学总是‘追随科学’。”
虽然额外的临床试验继续，那些参与研究的人希望有一天会看到他们合作的影响。
“这就是你梦想为科学家，”Letai说。“这一数十年的工作，无数谈话和全国团队致力于数千小时可能会对患者的生活产生差异，特别是那些患者较少的治疗方案。”
