艾伯维(AbbVie)发布了一项iii期临床试验，评估了VENCLEXTA /VENCLYXTO (Venetoclax)片剂联合利妥昔单抗(Rituxan)治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)患者的疗效

北芝加哥,病了。，2017年9月18日讯/生物谷bioon /——艾伯维(AbbVie, NYSE: ABBV)是一家全球研发型生物制药公司狗万正网地址VENCLEXTA™/ VENCLYXTO™(Venetoclax)平板电脑与利妥昔单抗(Rituxan)联合达到了主要终点。结果表明,VENCLEXTA / VENCLYXTO与苯达莫司汀联合利妥昔单抗相比，利妥昔单抗可延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的无进展生存期(PFS)。一个独立的数据监测委员会审查了这项研究，并根据积极的结果提出了解除试验盲法的建议。医生将继续监测MURANO试验中仍然活跃的患者，以获得额外的、长期的安全性和有效性信息。VENCLEXTA / VENCLYXTO是由艾伯维和罗氏开发的。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

“艾伯维致力于研究的全部潜力VENCLEXTA / VENCLYXTOCLL和其他血液系统恶性肿瘤患者的单药和联合治疗。对MURANO试验的分析表明VENCLEXTA / VENCLYXTO联合利妥昔单抗可能为R/R CLL患者提供另一种选择，可能为他们提供无化疗治疗，”说Michael Severino他是艾伯维公司(AbbVie)的医学博士，负责研发的执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“我们期待与世界各地的监管机构合作，为R/R CLL患者带来这种额外的治疗方案。”

在西方国家最常见的白血病类型是CLL，约占美国白血病新发病例的四分之一^1，2CLL是一种生长缓慢的白血病或血癌，主要表现在血液和骨髓中发现大量未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)。^3.CLL通常影响老年患者，男性多于女性。诊断时的中位年龄约为70岁。¹

这项研究的完整数据将支持监管机构提交VENCLEXTA / VENCLYXTO在R/R CLL中联合Rituxan治疗，并将在即将召开的医学会议上发表。目前正在分析安全性数据，包括严重和最常见的不良事件和停药率。

关于第三阶段研究
该多中心、开放标签、随机3期MURANO研究旨在评估药物的疗效和安全性VENCLEXTA / VENCLYXTO与苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗R/R型CLL的疗效比较。⁴主要终点是研究人员评估的无进展生存期(PFS)，这是根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)标准指南确定的。次要终点包括独立审查委员会(IRC)评估的PFS，以及17p缺失患者的PFS，最佳总体缓解(定义为完全缓解[CR]，完全缓解伴不完全骨髓恢复[CRi]，结节性部分缓解[nPR]，或PR)，总生存期，无事件生存期，缓解持续时间，下一次抗cll治疗的时间，以及达到最小残留疾病阴性的患者百分比。

关于VENCLEXTA™/ VENCLYXTO™
VENCLEXTA / VENCLYXTO是一种口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂，它针对体内一种叫做BCL-2的特定蛋白质。当你有CLL时，BCL-2可能会积聚并阻止癌细胞自然地自我毁灭。VENCLEXTA / VENCLYXTO以帮助恢复细胞凋亡过程。通过细胞凋亡，你的身体允许癌细胞和正常细胞自我毁灭。

VENCLEXTA / VENCLYXTO是由艾伯维和罗氏开发的。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化Together, the companies are committed to BCL-2 research with venetoclax, which is currently being evaluated in clinical trials in several hematologic cancers.

VENCLEXTA / VENCLYXTO受到多个国家的卫生当局的评估，目前在16个国家批准，包括美国和欧盟。与Roche和Genentech合作的ABBVie目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到有需要的符合条件的患者。

VENCLYXTO™(venetoclax)片剂(EU)
Venclyxto™（venetoclax）在欧盟（EU）中指出，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）在17P缺失或TP53突变中，所述成年患者不适用于B细胞受体途径抑制剂;对于在没有17P缺失或TP53突变的情况下治疗CLL，在成年患者中失败的成年患者和B细胞受体途径抑制剂。⁵它还被评估用于治疗各种类型的血癌患者。^{5、6、7、8、9}BCL-2蛋白可防止包括淋巴细胞在内的某些细胞的凋亡(程序性细胞死亡)，并可在CLL细胞中过度表达。⁵venclyxto，其每日给出一次，旨在选择性地抑制Bcl-2蛋白的功能。⁵

重要的Venclyxto（venetoclax）欧盟安全信息
禁忌症
对活性物质或任何赋形剂的过敏性。伴随着在引发和剂量滴定期期间使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有的制剂圣约翰麦芽汁。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并应接受适当的TLS预防。应及时监测血液化学成分并对异常情况进行管理。随着总体风险的增加，应采取更强化的措施(包括静脉输液、频繁监测和住院治疗)。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

在治疗期间或之后不应施用活疫苗，直到B细胞回收。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。

避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
所有级别中最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少/中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。

最常见的不良反应（> = 2％）是肺炎，发热中性粒细胞率和TLS。

9.1%的患者因不良反应而停药，11.8%的患者因不良反应而调整剂量。

特定的人群
孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间避免怀孕。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

尚未确定肾脏损伤或透析患者的安全性，并未确定推荐剂量。venclyxto只有在益处超过风险时，才会向患有严重肾脏损害的患者进行。由于TLS的风险增加，监测毒性迹象。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于VENCLEXTA™(venetoclax)片剂(美国)
在2016年4月美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准VENCLEXTA™(venetoclax)片剂，用于治疗经FDA批准的试验检测出17p缺失的CLL患者，这些患者之前至少接受过一次治疗。¹⁰FDA根据整体响应税率加速批准批准了这一规定，持续批准可能会在确认试验中核查和描述临床效益的核查和描述。2016年1月，ABBVIE宣布FDA将威酸葡萄糖的突破治疗指定（BTD）与RITUXIMAB联合起作用，用于治疗R / R CLL患者。

什么是VENCLEXTA™(venetoclax)?
Venclexta™（Venetoclax）是一种处方药，用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的人，其中17p缺失已接受至少一个先前治疗。

VENCLEXTA根据反应率获得批准。目前正在进行一项研究，以找出VENCLEXTA在更长的时间内是如何工作的。

如果Venclexta在儿童安全有效，则不知道。

重要VENCLEXTA™(venetoclax)美国安全信息

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么?
Venclexta可能导致严重的副作用，包括：
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。你的医生会给你做TLS测试按时去验血是很重要的。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。在使用VENCLEXTA治疗期间，如果您有任何TLS症状，包括发烧、寒战、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸急促、癫痫、心跳不规则、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医生。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

谁不应该考VENCLEXTA?
当您首次开始服用Venclexta时，不得采取某些药物，而您的剂量缓慢增加。

• 告诉你的医生你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在没有先与医生交谈的情况下，不要在Venclexta治疗期间开始新药。

在服用Venclexta之前，我应该告诉我的医生？
在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医生你的所有健康状况，包括:

• 有肾脏或肝脏问题。
• 你的身体盐或电解质有问题，如钾、磷或钙
• 血液中有高尿酸或痛风病史吗
• 都要接种疫苗在VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，在你的医生告诉你可以之前，你不应该接种“活疫苗”。如果你不确定免疫或疫苗的类型，询问你的医生。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能效果不佳。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医生应该在你开始使用VENCLEXTA治疗前做妊娠测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
服用VENCLEXTA时，不要喝葡萄柚汁或吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于制作果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有什么副作用?
Venclexta可能导致严重的副作用，包括：

• 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，你的医生会做血液测试以检查你的血细胞计数。如果你发烧或有任何感染的迹象，马上告诉你的医生。

VENCLEXTA最常见的副作用包括白细胞计数低，腹泻，恶心，红细胞计数低，上呼吸道感染，血小板计数低，感到疲劳。

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医生。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。告诉你的医生，如果你有任何副作用，困扰你或不消失。

VENCLEXTA的完整美国处方信息可以找到这里．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

耐心的帮助
对于那些符合条件的人，在美国可以为服用VENCLEXTA的人提供患者援助选项

关于艾伯维肿瘤学
在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问http://abbvieoncology.com．

关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,Facebook或者LinkedIn．

AbbVie前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址

关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2016年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

参考
¹王志强，等。慢性淋巴细胞白血病ESMO临床实践诊断，治疗和随访指南。肿瘤的年报;2015年,26;v78-v84。
²美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数字是什么?https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html．访问2017年8月22日．
^3.NCI字典。NCI术语词典。慢性淋巴细胞白血病。https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms．访问2017年8月22日．
⁴Clinicaltrials.gov。利妥昔单抗与苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的研究访问2017年8月．
⁵Venclyxto (venetoclax)产品特性概述。2016年12月．
⁶Clinicaltrials.gov。急性髓系白血病(AML)患者ABT-199的2期研究访问2016年10月．
⁷Clinicaltrials.gov。NCT01794520：研究在复发或难治多骨髓瘤中评估ABT-199。访问2016年10月．
⁸Clinicaltrials.gov。NCT01328626:一项1期研究，评估ABT-199在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和药代动力学。访问2016年10月．
⁹Clinicaltrials.gov。NCT01889186: ABT-199在伴有17p缺失的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效研究。访问2016年10月．
¹⁰Venclexta (venetoclax)[包装插入]。北芝加哥,病了。: AbbVie公司。

源AbbVie