艾伯维(AbbVie) VENCLYXTO™(venetoclax)单药疗法获欧盟委员会有条件上市批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(慢性淋巴细胞白血病)

-VENCLYXTO™(venetoclax)单药治疗适用于17p存在的慢性淋巴细胞白血病(CLL)不适合或b细胞受体途径抑制剂失败的成年患者的缺失或TP53突变¹

-VENCLYXTO单药疗法也适用于化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中17p缺失或TP53突变缺失的CLL治疗¹

-VENCLYXTO在107例17p缺失的CLL患者的2期临床试验中，总缓解率(ORR)为79%¹

-在VENCLYXTO的第二期临床试验中，64例之前曾接受ibrutinib或ideelalisib治疗但失败的CLL患者中，合并ORR为64%¹

-VENCLYXTO是首个获批的BCL-2抑制剂欧洲

北伊利诺斯州的芝加哥,，2016年12月8日/美通社/ - AbbVie(纽约证交所:ABBV)是一家全球生物制药公司，近日，欧盟委员会(EC)宣布，VENCLYXTO™(venetoclax)单药疗法获得有条件上市许可，用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗，该疗法存在17p缺失或TP53突变，适用于不适合或已失败的b细胞受体途径抑制剂的成年患者。对于化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者，在没有17p缺失或TP53突变的CLL的治疗。¹EC批准VENCLYXTO作为一种每日一次的口服药物，选择性抑制BCL-2蛋白功能。¹BCL-2防止细胞的自然死亡，包括CLL细胞。¹VENCLYXTO由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员Genentech共同开发。它由美国的两家公司和美国以外的艾伯维共同商业化

VENCLYXTO在欧洲的批准是慢性淋巴细胞白血病患者向前迈出的重要一步欧洲说:“理查德·冈萨雷斯他是艾伯维(AbbVie)的董事长兼首席执行官。艾伯维在阻断BCL-2活性的研究方面处于领先地位，并且作为首个获批的BCL-2抑制剂欧洲VENCLYXTO实现了艾伯维的承诺，即在存在未满足需求的领域开发癌症药物。”

CLL是一种骨髓和血液的癌症，通常是一种进展缓慢的癌症。²17p缺失是一种基因组改变，其中17号染色体的一部分缺失，在以前未经治疗的CLL病例中发现3%至10%，在复发或难治性CLL病例中发现高达30%至50%。^3.在接受一线治疗的患者中，有8%至15%的患者发生TP53突变，在难治性CLL患者中，有高达35%至50%的患者发生TP53突变。^3.那些有17p缺失或TP53突变的人通常预后特别差^3.按照目前的标准治疗方案，平均寿命不到2 - 3年。⁴

有条件上市许可授予那些满足未得到满足的医疗需求的药品，这些药品立即向患者提供的好处超过了获得有限数据的风险，并将提供全面的数据。⁵

“临床试验项目的结果显示，VENCLYXTO在先前治疗过17p缺失的CLL患者和之前治疗过b细胞受体抑制剂但失败的CLL患者中提供了显著的整体反应，”说Stephan Stilgenbauer乌尔姆大学医学博士，德国VENCLYXTO临床试验项目的研究人员。“尽管过去几年治疗的进步对癌症患者来说意义重大欧洲使用CLL，仍然需要新的选择。”

VENCLYXTO的批准是CLL患者治疗选择的一项创新，这些患者可能携带17p缺失或TP53突变，通常预后较差迈克尔·塞韦里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“有了这项批准，我们很高兴能够为世界上更多国家的这种难以治疗的癌症患者带来新的治疗选择。”

在2016年10月近日，艾伯维(AbbVie)宣布，VENCLYXTO获得了欧洲人用医药产品委员会(CHMP)的积极意见。⁶此外，欧洲药品管理局(EMA)授予VENCLYXTO用于治疗多发性骨髓瘤的孤儿药名称，⁷一种形成于骨髓浆细胞的癌症，⁸弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)⁹一种侵袭性淋巴瘤，也是最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。¹⁰此前，EMA授予VENCLYXTO孤儿药称号，用于治疗CLL⁶以及急性髓系白血病(AML)的治疗，¹¹这是成人最常见的急性白血病类型。¹²孤儿药物指定被授予旨在治疗、预防或诊断危及生命的疾病的疗法，这些疾病在欧盟的影响不超过万分之五，而且没有令人满意的治疗方法。这种药物还必须为那些受这种疾病影响的人提供显著的益处。¹³

VENCLYXTO临床试验项目
研究1:先前治疗过的带有17p缺失的CLL患者
VENCLYXTO的安全性和有效性在一项2期、单臂、开放标签、多中心研究中进行了评估，研究对象为107例此前接受过治疗、17p缺失的CLL患者(主队列)，以及另外51例安全性扩展队列患者。患者遵循4到5周的剂量滴定计划，从每天20毫克，增加到50毫克，100毫克，200毫克，最后400毫克。患者继续接受VENCLYXTO 400 mg每日1次，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。在主要队列中，评估时的中位治疗时间为12个月(范围:0 - 22个月)。联合队列(主队列+安全扩展队列，N=158)治疗的中位时间为25个月(范围:0.5 ~ 50个月)。主队列由一个独立的审查委员会评估，而联合队列由研究人员评估。结果显示:¹

• 主要疗效终点，总缓解率(ORR)在主要队列中为79%(95%置信区间[CI]: 70.5, 86.6)，在联合队列中为77% (95% CI: 69.9%， 83.5)。
• 主队列未达到中位缓解持续时间(DOR)，联合队列为27.5个月(95% CI: 26.5, NR)。
• 在主要队列中，中位无进展生存期(PFS)未达到，联合队列的中位无进展生存期为27.2个月(95% CI: 21.9, NR)。
• 完全缓解(CR) +完全缓解+不完全骨髓恢复(CRi)在主要队列中达到7%，在联合队列中达到18%。
• 69%的主队列患者和53%的联合队列患者达到部分缓解(PR)。
• 结节部分缓解(nPR)在主要队列中有3%的患者达到，在联合队列中有6%的患者达到。
• 158例使用VENCLYXTO达到CR、CRi或nPR的患者中有93例进行了微小残留病(MRD)评估。27%(41/158)的患者外周血MRD阴性，其中15例患者骨髓MRD阴性。MRD阴性是一个探索的终点。

研究2:使用b细胞受体抑制剂失败的CLL患者
VENCLYXTO的安全性和有效性评估在第二阶段非盲、多中心、非随机研究在慢性淋巴细胞白血病患者先前处理和失败ibrutinib(中等数量的肿瘤治疗前4(范围:1 - 12))或idelalisib(中等数量的肿瘤治疗前3(范围:1 - 11))治疗。患者通过推荐的剂量滴定计划接受VENCLYXTO。患者继续接受VENCLYXTO 400 mg每日1次，直到观察到疾病进展或不可接受的毒性。在数据截止时，64例患者入组并接受VENCLYXTO治疗。在这些患者中，有43例既往接受过ibrutinib治疗(Arm A)， 21例既往接受过idelalisib治疗(Arm B)。在这些患者中，91%(39/42)的患者和67%(14/21)的患者分别对ibrutinib和idelalisib复发或难治性。染色体畸变为11q缺失(30%，19/62)、17p缺失(36%，23/61)、TP53突变(26%，16/61)和IgVH未突变(86%，36/42)。在评估时，VENCLYXTO治疗的中位持续时间为11.7个月(范围:0.1至17.9个月)。结果显示:¹

• 基于研究者评估，主要疗效终点ORR在整个研究人群中为67% (95% CI: 51.5, 80.9)， 57% (95% CI: 34,78.2)， 64% (95% CI: 51.1, 75.7)。IRC进一步评估了疗效数据，显示联合ORR为67% (Arm a: 70%， Arm B: 62%)。
• 17p缺失/TP53突变患者的ORR在Arm A为71% (15/21)(95% CI: 47.8, 88.7)，在Arm B为50% (1/2)(95% CI: 1.3, 98.7)。
• 对于没有17p缺失/TP53突变的患者，Arm A的ORR为68% (15/22)(95% CI: 45.1, 86.1)，而Arm B的ORR为63% (12/19)(95% CI: 38.4, 83.7)。
• 中位无进展生存期(PFS)和DOR未达到，中位随访时间分别为12个月和9个月。
• 根据研究者的评估，在全部患者中，7%的Arm A患者、14%的Arm B患者和9%的患者实现了CR + CRi。
• 根据研究者的评估，在全部患者人群中，56%的Arm A患者、43%的Arm B患者和52%的患者达到了PR。
• 根据研究人员的评估，在Arm A中有5%的患者达到了nPR，在Arm B中为零，在整个患者人群中为3%。

VENCLYXTO的安全性是基于两个2期研究和一个1期研究中296例患者的综合数据。总而言之，这些研究纳入了以前治疗过的CLL患者，包括188例17p缺失患者和92例b细胞受体抑制剂治疗失败的患者。最常见的不良反应(?20percent) of any grade in patients receiving VENCLYXTO were neutropenia/neutrophil count decreased, diarrhoea, nausea, anemia, upper respiratory tract infection, fatigue, hyperphosphatemia, vomiting and constipation. The most frequently reported serious adverse reactions (?2 percent) were pneumonia, febrile neutropenia and tumour lysis syndrome (TLS). Discontinuations due to adverse reactions occurred in 9.1 percent of patients. Dosage adjustments due to adverse reactions occurred in 11.8 percent of patients.¹

关于VENCLYXTO™(venetoclax)
VENCLYXTO™(venetoclax)是一种口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂，适应症为慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗存在17p缺失或TP53突变的成人患者不适合或已失败的b细胞受体途径抑制剂;对于化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者，在没有17p缺失或TP53突变的CLL的治疗。¹它还被评估用于治疗各种类型的血癌患者。^{1、14、15、16、17}BCL-2蛋白可防止包括淋巴细胞在内的某些细胞的凋亡(程序性细胞死亡)，并可在CLL细胞中过度表达。¹VENCLYXTO每天服用一次，旨在选择性地抑制BCL-2蛋白的功能。¹

VENCLYXTO由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员Genentech共同开发。共同商业化的公司在美国一起AbbVie美国之外的市场,公司致力于与venetoclax bcl - 2的研究,目前正在评估的3期临床试验治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病,连同其他几个研究癌症。

在2016年4月美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准VENCLEXTA™(venetoclax)片剂，用于治疗经FDA批准的试验检测出17p缺失的CLL患者，这些患者之前至少接受过一次治疗。¹⁸FDA根据总体反应率加速批准了该适应症，继续批准可能取决于确认试验的验证和临床获益描述。¹⁸Venetoclax目前也被批准阿根廷，波多黎各和加拿大．目前，艾伯维正与罗氏(Roche)和基因泰克(Genentech)合作，与世界各地的监管机构合作，将这种药物提供给有需要的合格患者。

欧盟重要安全信息

禁忌症
由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰麦芽汁作为VENCLYXTO的功效可能会降低。禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，发生在以前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周提升阶段对TLS构成风险。与TLS相一致的血液化学变化需要及时处理，最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并应接受适当的TLS预防。应及时监测血液化学成分并对异常情况进行管理。随着总体风险的增加，应采取更强化的措施(包括住院治疗)。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:强型CYP3A抑制剂禁忌，中度CYP3A抑制剂应避免。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
所有级别中最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少/中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。

最常见的不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

9.1%的患者因不良反应而停药，11.8%的患者因不良反应而调整剂量。

特定的人群
孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间避免怀孕。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
艾伯维正努力通过与科学家、医生、行业同行、患者倡导组织和最重要的患者合作，发现、开发和提供新的治疗方法，以战胜癌症，这将对世界各地受癌症影响的人们的生活产生显著的影响。我们的目标是提供药物，使癌症治疗和癌症患者的结果发生转变。通过探索和投资新的途径、技术和方法，艾伯维正在一些最广泛和最难治疗的癌症领域取得突破性进展。我们还在探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。随着2015年收购Pharmacyclics和2016年收购Stemcentrx，以及通过几次合作，艾伯维的肿瘤学投资组合包括上市药物和包含多种新分子的管道，正在全球20种不同肿瘤类型的近200个临床试验中进行评估。有关艾伯维肿瘤学的更多信息，请访问http://abbvieoncology.com．

关于AbbVie
AbbVie是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，成立于2013年，从雅培实验室(Abbott Laboratories)分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决一些世界上最复杂和严重的疾病。艾伯维及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有超过28,000名员工，在170多个国家销售药品。欲了解更多关于公司及其人员、业务组合和承诺的信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie或查看我们的脸谱网和LinkedIn页面。

AbbVie前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

¹VENCLYXTO的产品特性总结。
²美国癌症协会(2015)。白血病-慢性淋巴细胞性。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf．访问2016年12月．
^3.慢性淋巴细胞白血病17p缺失:风险分层和治疗方法。血液醇Oncol Clin N Am．2013;27:289 - 301。
⁴等。了解和管理超高危慢性淋巴细胞白血病。血液学Am Soc Hematol教育计划．2010;1:481 - 488。
⁵欧洲药品局。有条件的市场营销授权。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000925.jsp．访问2016年10月．
⁶欧洲药品局。VENCLYXTO意见。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004106/smops/Positive/human_smop_001041.jsp&mid=WC0b01ac058001d127．访问2016年10月．
⁷欧洲药品局。关于孤儿指定的公众意见摘要。威尼乐治疗多发性骨髓瘤。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/11/WC500216111.pdf．访问2016年11月．
⁸多发性骨髓瘤研究基金会。了解多发性骨髓瘤的基本知识。https://www.themmrf.org/multiple-myeloma/．访问2016年10月．
⁹欧洲药品局。关于孤儿指定的公众意见摘要。威尼通治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/11/WC500216112.pdf．访问2016年11月．
¹⁰淋巴瘤研究基金会。弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=6300153．访问2016年10月．
¹¹欧洲药品局。关于孤儿指定的公众意见摘要。Venetoclax治疗急性髓系白血病。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/04/WC500204479.pdf．访问2016年10月．
¹²国家癌症研究所。成人急性髓系白血病治疗(PDQ®)-患者版本。访问2016年10月．https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq．
¹³欧洲药品局。孤儿的名称。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000029.jsp．访问2016年10月．
¹⁴Clinicaltrials.gov。NCT01889186: ABT-199在伴有17p缺失的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效研究。访问2016年10月．
¹⁵Clinicaltrials.gov。急性髓系白血病(AML)患者ABT-199的2期研究访问2016年10月．
¹⁶Clinicaltrials.gov。NCT01794520:评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者ABT-199的研究。访问2016年10月．
¹⁷Clinicaltrials.gov。NCT01328626:一项1期研究，评估ABT-199在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和药代动力学。访问2016年10月．
¹⁸Venclexta(包插入)。北芝加哥,病了。: AbbVie公司。

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