- - - - - -VENCLYXTO™(venetoclax)单药治疗表示治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) 17 p的存在删除或TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂1
- - - - - -VENCLYXTO单一疗法是慢性淋巴细胞白血病的治疗还表示没有17 p删除或者TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂1
- - - - - -在107年的2期临床试验VENCLYXTO以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者17 p删除,整体反应率(ORR)为79%1
- - - - - -在第二个64年2期临床试验VENCLYXTO CLL患者先前处理和失败ibrutinib或idelalisib结合奥尔是64%1
- - - - - -VENCLYXTO是第一个批准bcl - 2抑制剂欧洲
北伊利诺斯州的芝加哥,,2016年12月8日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布,欧盟委员会(EC)已经授予条件营销授权VENCLYXTO™(venetoclax)单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)在17 p删除或TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂;和慢性淋巴细胞白血病的治疗没有17 p删除或者TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。1欧盟批准VENCLYXTO first-in-class,口服,每天换一次药,选择性地抑制bcl - 2蛋白的功能。1bcl - 2可以防止细胞自然死亡,包括慢性淋巴细胞白血病细胞。1VENCLYXTO是由AbbVie基因泰克,罗氏集团的一员。共同商业化的公司在美国,AbbVie以外的美国
“欧洲批准VENCLYXTO是慢性淋巴细胞白血病患者的重要一步欧洲说:“理查德·冈萨雷斯董事会主席兼首席执行官AbbVie。“AbbVie率先研究bcl - 2块活动的方法,,作为第一个批准bcl - 2抑制剂欧洲,VENCLYXTO AbbVie承诺开发癌症药物,存在一个未满足的需求。”
慢性淋巴细胞白血病,癌症的骨髓和血液,通常是一个slow-progressing癌症。217 p删除,17号染色体的基因改变的一部分不在,被发现在3 - 10%的以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病病例和30 - 50%的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病病例。3TP53突变发生在8 - 15%的患者在一线治疗难治性慢性淋巴细胞白血病的35 - 50%的病例。3那些17 p删除或TP53突变通常有一个特别不良预后3和平均寿命不到两到三年的目前的标准治疗方案。4
条件营销授权授予药物解决一个尚未被满足的医疗需求,立即可用性患者的好处大于风险的有限的数据可用性,并将提供全面的数据。5
“临床试验项目的结果表明,VENCLYXTO提供了重要的总体响应在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者17 p删除和慢性淋巴细胞白血病患者先前治疗失败的b细胞受体抑制剂,”说Stephan Stilgenbauer,医学博士,Ulm University,德国调查员在VENCLYXTO临床试验项目。“虽然治疗的进步在过去的几年里一直在有意义的病人欧洲生活在慢性淋巴细胞白血病,仍然需要新的选择。”
“批准VENCLYXTO代表慢性淋巴细胞白血病患者的治疗方案的创新可能港17 p删除或TP53突变,通常预后不良,”说迈克尔·塞韦里诺,医学博士,executive vice president of research and development and chief scientific officer, AbbVie. "With this approval, we are pleased to be able to bring a new treatment option to patients in more countries around the world with this difficult-to-treat cancer."
在2016年10月AbbVie宣布,欧洲人用委员会(CHMP)授予VENCLYXTO营销授权条件的积极意见。6此外,欧洲药品局(EMA)授予孤儿药物名称VENCLYXTO多发性骨髓瘤的治疗,7癌症的一种形式在骨髓浆细胞,8弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL),9积极类型的淋巴瘤,最常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。10在以前,EMA VENCLYXTO给予孤儿药指定慢性淋巴细胞白血病的治疗6和治疗急性髓系白血病(AML),11最常见的成人急性白血病。12孤儿药物名称授予疗法针对治疗,预防或危及生命的疾病的诊断不超过5 10000人在欧盟和令人满意的治疗方法。这药还必须提供好处的巨大影响的条件。13
VENCLYXTO临床试验项目
研究1:以前治疗慢性淋巴细胞白血病患者窝藏17 p删除
VENCLYXTO的安全性和有效性评估阶段2,单臂,非盲、107年的多中心研究患者(主要群组)与17 p删除以前治疗的慢性淋巴细胞白血病,和一个额外的安全扩张组51例。病人是4 - 5周dose-titration时间表从20毫克和增加到50毫克,100毫克,200毫克,最后400毫克每日一次。患者继续接受VENCLYXTO 400毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性观察。中位数时间治疗的评价是12个月(范围:0到22个月)主要群体。中位数时间在治疗合并后的队列(主要组+安全扩张组,N = 158) 25个月(范围:0.5 ~ 50个月)。的主要群体是由一个独立的审查委员会评估,而合并后的队列被调查人员评估。结果显示:1
研究2:慢性淋巴细胞白血病患者没有b细胞受体抑制剂
VENCLYXTO的安全性和有效性评估在第二阶段非盲、多中心、非随机研究在慢性淋巴细胞白血病患者先前处理和失败ibrutinib(中等数量的肿瘤治疗前4(范围:1 - 12))或idelalisib(中等数量的肿瘤治疗前3(范围:1 - 11))治疗。通过推荐患者接受VENCLYXTO dose-titration时间表。患者继续接受VENCLYXTO 400毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性观察。数据截止的时候,64名患者与VENCLYXTO和治疗。其中43例之前收到ibrutinib疗法(手臂)和21收到之前idelalisib疗法(B)的患者,91%在手臂(39/42)和67%(14/21)在臂B有复发或难治性ibrutinib idelalisib,分别。染色体畸变是11问删除(30%,19/62),17 p删除(36%,23/61),TP53突变(26%,16/61)和不突变IgVH (86%, 36/42)。在评估的时候,VENCLYXTO治疗时间中位数为11.7个月(范围:0.1 ~ 17.9个月)。结果显示:1
VENCLYXTO的安全是接受治疗的296名病人建立基于混合数据在两个第二阶段研究和一个第一阶段的研究。,研究了以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者,其中188 17 p删除患者和92名患者没有b细胞受体抑制剂。最常见的不良反应(?20 percent) of any grade in patients receiving VENCLYXTO were neutropenia/neutrophil count decreased, diarrhoea, nausea, anemia, upper respiratory tract infection, fatigue, hyperphosphatemia, vomiting and constipation. The most frequently reported serious adverse reactions (?2 percent) were pneumonia, febrile neutropenia and tumour lysis syndrome (TLS). Discontinuations due to adverse reactions occurred in 9.1 percent of patients. Dosage adjustments due to adverse reactions occurred in 11.8 percent of patients.1
关于VENCLYXTO™(venetoclax)
VENCLYXTO™(venetoclax),口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)在17 p删除或TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂;和慢性淋巴细胞白血病的治疗没有17 p删除或者TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。1也被评估各种血液癌症患者的治疗。1、14、15、16、17bcl - 2蛋白阻止细胞凋亡(程序性细胞死亡)的细胞,包括淋巴细胞,并且可以在慢性淋巴细胞白血病细胞。1VENCLYXTO,每天换一次,目的是选择性地抑制bcl - 2蛋白的功能。1
VENCLYXTO是由AbbVie基因泰克,罗氏集团的一员。共同商业化的公司在美国一起AbbVie美国之外的市场,公司致力于与venetoclax bcl - 2的研究,目前正在评估的3期临床试验治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病,连同其他几个研究癌症。
在2016年4月,美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准VENCLEXTA™(venetoclax)片治疗慢性淋巴细胞白血病患者17 p删除,作为被FDA批准的测试,之前已收到至少一个治疗。18FDA批准了这个指示下加速批准基于总体响应率,并继续批准可能视验证和描述确认试验的临床益处。18Venetoclax也是目前批准阿根廷,波多黎各和加拿大。AbbVie,罗氏公司和基因泰克公司合作,目前正在与世界各地的监管机构将这种药需要的符合条件的患者。
欧盟重要的安全信息
禁忌症
伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。同时准备包含的使用圣约翰麦芽汁VENCLYXTO功效可能会减少。超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。
特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负担高当VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周过渡阶段。血液化学的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应该对风险评估和TLS应得到适当的预防措施。血液化学应该及时监控和异常管理。更密集的措施(包括住院)应该采用整体风险增加。
嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。
生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强CYP3A抑制剂是禁忌和温和CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中等或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。
避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。
CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。
合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
最常见的不良反应(> = 20%)任何年级的嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。
最常发生的不良反应(> = 2%)肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。
停药不良反应发生在9.1%的病人和剂量调整由于不良反应发生在11.8%的病人。
特定的人群
VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议治疗期间避免怀孕的雌性生殖潜力。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie肿瘤学
AbbVie由与科学家合作,努力战胜癌症医生,业内同行,病人团体和最重要的是病人,发现、开发和提供新疗法,将会有一个显著的影响世界各地的人们的生命受到癌症的影响。我们的目标是提供药物,使转型改善癌症患者的癌症治疗和结果。通过探索和投资新途径、技术和方法,AbbVie突破一些最普遍的和难治性癌症。我们也在寻求解决方案以帮助病人获得访问我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并于2016年通过几个协作,AbbVie肿瘤学组合包括销售药品和管道包含多个新分子被评估全球近200年20个不同的肿瘤类型临床试验。关于AbbVie肿瘤学的更多信息,请访问http://abbvieoncology.com。
关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie我们在Twitter或视图脸谱网和LinkedIn页面。
AbbVie前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
1摘要VENCLYXTO的产品特征。
2美国癌症协会(2015)。慢性淋巴细胞白血病。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf。访问2016年12月。
3Schnaiter, et al . 17 p删除在慢性淋巴细胞白血病:危险分层和治疗方法。内科杂志杂志中国N。2013;27:289 - 301。
4Stilgenbauer年代,et al。理解和管理超高危慢性淋巴细胞白血病。血液学是Soc内科杂志建造计划。2010;1:481 - 488。
5欧洲药品局。有条件的市场营销授权。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000925.jsp。访问2016年10月。
6欧洲药品局。VENCLYXTO意见。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004106/smops/Positive/human_smop_001041.jsp&mid=WC0b01ac058001d127。访问2016年10月。
7欧洲药品局。公众意见的总结孤儿的名称。Venetoclax治疗多发性骨髓瘤。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/11/WC500216111.pdf。访问2016年11月。
8多发性骨髓瘤研究基金会。基本了解多发性骨髓瘤。https://www.themmrf.org/multiple-myeloma/。访问2016年10月。
9欧洲药品局。公众意见的总结孤儿的名称。Venetoclax治疗弥漫型大b细胞淋巴瘤。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/11/WC500216112.pdf。访问2016年11月。
10淋巴瘤研究基金会。弥漫型大b细胞淋巴瘤(DLBCL)。http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=6300153。访问2016年10月。
11欧洲药品局。公众意见的总结孤儿的名称。Venetoclax治疗急性髓系白血病。http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Orphan_designation/2016/04/WC500204479.pdf。访问2016年10月。
12国家癌症研究所。成人急性髓系白血病治疗(PDQ®)病人版本。访问2016年10月。https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq。
13欧洲药品局。孤儿的名称。http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000029.jsp。访问2016年10月。
14Clinicaltrials.gov。NCT01889186: abt - 199的功效的研究主题与复发或难治性慢性淋巴细胞白血病17 p删除。访问2016年10月。
15Clinicaltrials.gov。NCT01994837:第二阶段研究abt - 199与急性髓系白血病(AML)科目。访问2016年10月。
16Clinicaltrials.gov。NCT01794520:研究评估abt - 199科目与复发或难治性多发性骨髓瘤。访问2016年10月。
17Clinicaltrials.gov。NCT01328626:第一阶段评估的安全性和药物动力学研究abt - 199科目与复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。访问2016年10月。
18Venclexta(包插入)。北芝加哥,病了。:AbbVie公司。
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