美国FDA批准IMBRUVICA (ibrutinib)作为首个获批的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人患者的治疗药物，cGVHD是一种严重的、潜在威胁生命的疾病，在一种或多种全身治疗失败后

北芝加哥,病了。，2017年8月2日,近日，全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)宣布，FDA已批准IMBRUVICA (ibrutinib)用于一种或多种全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)成人患者的治疗。¹随着这项批准，IMBRUVICA成为第一个也是唯一一个专门批准用于成人cGVHD的治疗，cGVHD是干细胞或骨髓移植的严重和衰弱的潜在后果。²IMBRUVICA是Bruton公司的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化。

“对于血癌或骨髓衰竭综合征患者来说，干细胞和骨髓移植可能是挽救生命的治疗选择;然而，近一半的移植患者随后发展为慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，供者的免疫细胞破坏了患者的正常器官和他们的生活质量。大卫·米，医学博士，博士，医学副教授(血液与骨髓移植)斯坦福大学他是IMBRUVICA cGVHD临床研究的首席研究员。＊"With IMBRUVICA, we observed sustained responses lasting five months or longer across multiple organs affected by this debilitating condition for 48 percent of all patients. This approval represents a major advance and provides physicians with a new option for adults with steroid refractory cGVHD."

在cGVHD的批准是基于一项开放标签、多中心、单组1b/2期试验(PCYC-1129)的研究结果，该研究评估了ibrutinib在42例对一线皮质类固醇治疗无效、需要额外治疗的cGVHD患者(中位年龄56岁;年龄范围:19 - 74岁;男性52%;93%的白人)。在研究人群中，导致移植最常见的潜在恶性肿瘤是急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)。自cGVHD诊断以来的中位时间为14个月，之前cGVHD治疗的中位次数为2次(范围:1 ~ 3次)。大多数患者(88%)在基线时至少有两个器官受到影响，包括口腔(86%)、皮肤(81%)和胃肠道(33%)。¹

“FDA批准IMBRUVICA用于慢性移植物抗宿主病，在一个或多个系统治疗失败后，解决了患者高未满足的医疗需求领域，标志着首次批准用于血癌以外的治疗。Lori风格他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的高级医疗总监和GVHD项目临床负责人。“这一批准是IMBRUVICA可能的一个指标，我们仍然对IMBRUVICA在其他疾病领域的临床应用感到兴奋。我们将继续探索这种疗法的全部潜力，并相信我们全面的临床试验项目将有助于提高患者护理水平。”

调查人员根据2005年国家健康研究所共识小组应对标准(经修改)评估了回应。对于cGVHD，整个受累器官(如皮肤、口腔、胃肠道和肝脏)都有反应。67%的患者达到了总缓解率(ORR)，其中21%为完全缓解者(CR)，近一半(45%)为部分缓解者(PR)。所有患者至少20周的持续反应率为48%。¹

所有级别中最常见的不良事件(AEs)(发生在≥20%接受IMBRUVICA治疗的cGVHD患者中)包括疲劳、瘀伤、腹泻、血小板减少、口腔炎、肌肉痉挛、恶心、出血、贫血和肺炎。1例患者(2%)发生房颤，为3级。在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA的患者因不良反应而停止治疗。导致停药最常见的不良反应是疲劳和肺炎。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。¹

在处方信息的警告和注意事项部分列出的与IMBRUVICA相关的风险包括出血、感染、血细胞减少、房颤、高血压、继发性原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎胎儿毒性。¹

IMBRUVICA已经获得FDA的四项突破性治疗指定，包括在cGVHD中。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址^3.

IMBRUVICA目前已被批准用于6种适应症，包括对一种或多种全身治疗无效的cGVHD成人患者，以及患有某些类型的非霍奇金淋巴瘤(包括CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL))的成人患者，包括17p缺失患者;既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者;Waldenström的巨球蛋白血症(WM)患者;边缘区淋巴瘤(MZL)患者需要全身治疗，并且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗。基于ORR加速批准MCL和MZL适应症。MCL和MZL适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。¹IMBRUVICA是第一个被特别批准用于一个或多个系统治疗失败后的成年cGVHD患者的治疗，它也是第一个被特别批准用于成人MZL和WM的治疗。

对移植物抗宿主病
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)是干细胞或骨髓移植的一种严重的、可能危及生命的后果。²移植物抗宿主病(GVHD)是指在接受同种异体干细胞或骨髓移植后，骨髓受者的组织受到骨髓供者免疫细胞的攻击。²GVHD可以是急性或慢性的;cGVHD通常在移植后3个月或更长时间开始，可持续数年。²移植物抗宿主病的影响可以在全身看到，几乎影响任何器官，表现为皮疹和皮肤增厚、关节疼痛和僵硬、眼睛干燥和刺激、腹泻、黄疸、口腔溃疡和溃疡，以及严重的肺功能障碍。²随着时间的推移，cGVHD的发病率持续增加，约30- 70%的异体移植后患者会发展成cGVHD。^4，5

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA®(ibrutinib)是一种一流的、每日一次的口服疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。^1，6IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。¹

• IMBRUVICA首次被批准用于既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者2013年11月．
• 不久后，IMBRUVICA最初被批准用于之前接受过至少一种CLL治疗的CLL患者2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于成年WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗CLL/SLL的成年患者。
• 在2017年1月在美国，IMBRUVICA被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗的MZL成年患者。
• 2017年8月，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。

IMBRUVICA是首批获得美国FDA批准的突破性治疗指定途径药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，约有130个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前共有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，大约有100个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有7万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血,IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。

出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。

根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染,IMBRUVICA®治疗已发生致命和非致命感染(包括细菌、病毒或真菌)。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。

血球减少- - - - - -治疗紧急3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13 - 29%)，血小板减少症(范围，5 - 17%)，贫血(范围，0 - 13%)，发生在使用单一药物IMBRUVICA®治疗的b细胞恶性肿瘤患者。每月监测全血计数。

心房纤颤-使用IMBRUVICA®治疗的患者发生了心房颤动和心房扑动(范围为6 - 9%)，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和心房颤动病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头昏)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。房颤应该得到适当的处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA®治疗的风险和好处，并遵循剂量调整指南。

高血压- - - - - -IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。

第二原发恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤溶解综合征- IMBRUVICA®治疗的肿瘤溶解综合征很少被报道。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性,根据动物研究结果，当给孕妇服用IMBRUVICA®时，会造成胎儿伤害。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

b细胞恶性肿瘤,b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者最常见的不良反应(≥20%)是血小板减少(62%)、中性粒细胞减少(61%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、挫伤(30%)、恶心(29%)、疲劳(29%)、出血(22%)和发热(21%)。

b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(39%)、血小板减少(16%)和肺炎(10%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。约4%-10% (CLL/SLL)、9% (MCL)、9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

cGVHD -cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)、肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)和肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

药物的相互作用

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导剂共给药。

CYP3A酶抑制剂:建议调整剂量。

特定的人群

肝损伤(基于Child-Pugh标准):中度或重度基线肝功能损害患者避免使用IMBRUVICA®。轻度损害患者，减少IMBRUVICA®剂量。

关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

＊免责声明:Miklos博士担任该pharmacyclics赞助的临床研究的研究员。Miklos博士在该公司没有经济利益。

IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

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源AbbVie公司。