新的数据表明AbbVie VENCLYXTO®/ VENCLEXTA®组合持续慢性淋巴细胞白血病患者的无进展生存四年后治疗

• 五年三期的后续分析CLL14试验(平均65.4个月)的随访,继续展示再无进展生存(PFS)在固定的时间venetoclax + obinutuzumab相比,固定的时间苯丁酸氮芥+ obinutuzumab在以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者和共存的条件
• PFS明显优越的venetoclax +苯丁酸氮芥相比obinutuzumab + obinutuzumab(中值没有达到(NR)和36.4个月,p < 0.0001)
• 大多数患者venetoclax和obinutuzumab仍然没有复发四年后完成venetoclax-based组合治疗

北芝加哥,病了。,2022年6月10日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布五年随访3 CLL14阶段试验的结果,发现超过60%的患者以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)收到了一年期固定工期VENCLYXTO联合治疗^®/ VENCLEXTA^®(venetoclax)加上obinutuzumab (GAZYVA^®)继续显示再无进展生存(PFS)和较高的检测微小残留病(MRD)四年后治疗。¹研究结果发表在2022年欧洲血液学协会(EHA)年度大会(抽象# S148)。

“长期CLL14试验的数据显示,一年期固定的时间组合方案venetoclax和obinutuzumab提供患者四年的CLL免费治疗反应的可能性没有疾病进展,”说穆罕默德扎基,医学博士,Ph.D., vice president and global head of oncology clinical development, AbbVie. "Since its approval, this chemotherapy-free combination option has helped transform the therapeutic landscape for CLL."

数据显示,经过五年多的平均跟踪(65.4个月),PFS仍显著优越VENCLYXTO / VENCLEXTA和患者之间obinutuzumab比苯丁酸氮芥和obinutuzumab化疗方案(n = 432;中位数NR vs 36.4个月;风险比[HR] 0.35 (95% CI 0.26 - -0.46), p < 0.0001)。治疗方法是管理的12个月为一个固定的时间VENCLYXTO obinutuzumab / VENCLEXTA结合6个周期。在随机化后五年,估计PFS利率一年期固定的时间治疗后62.6% VENCLYXTO / VENCLEXTA-based组合相比,27.0%苯丁酸氮芥的组合¹PFS的改进维护所有风险组,包括TP53突变患者/删除和不突变IGHV状态。¹

在次要的端点,MRD的患者进行外周血或骨髓,使用新一代测序。察觉MRD (uMRD)被定义为小于1慢性淋巴细胞白血病细胞被发现每10000人淋巴细胞取样。四年完成治疗后,18.1%的患者VENCLYXTO / VENCLEXTA-based组合仍有uMRD相比,1.9%的患者在苯丁酸氮芥组合研究的手臂。¹

估计总生存期(OS) VENCLYXTO / VENCLEXTA-based组合率为81.9%和77.0%,苯丁酸氮芥联合治疗组(HR 0.72 (0.48 - -1.09), p = 0.12),随机化后五年。¹

没有新的安全信号观察5年随访分析。最频繁发生严重不良反应(> = 2%)在患者接受VENCLYXTO / VENCLEXTA-based组合肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少,肿瘤溶解综合症。¹

“四年治疗完成后,我们很高兴地报告,大约有四分之三的5个病人固定的时间与venetoclax联合治疗仍无进展,“Othman Al-Sawaf说,医学博士hematologist-oncologist调查员CLL14研究,在德国科隆大学医院,医生和研究德国CLL学习小组。”此外,值得注意的是,病人的人口苯丁酸氮芥组合被观察到略高于两倍的速度发展的事件,而病人venetoclax组合。”

VENCLYXTO / VENCLEXTA是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,由AbbVie在美国和美国之外的市场

关于CLL143期临床试验^3、4、5
前瞻性、多中心、非盲、随机三期CLL14审判,这是在与德国CLL密切合作进行的研究小组(DCLLSG),联合疗法的疗效和安全性评估VENCLYXTO / VENCLEXTA和obinutuzumab (n = 216)与obinutuzumab和苯丁酸氮芥(n = 216)在以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者和医疗条件共存(总累积疾病评定量表(cir)评分> 6或肌酐清除率< 70毫升/分钟)。治疗方法是管理的12个月为一个固定的时间VENCLYXTO obinutuzumab / VENCLEXTA结合6个周期。审判招收了432名病人,他们以前未经治疗的,根据国际研讨会在慢性淋巴细胞白血病(iwCLL)标准。有效性是基于PFS,由一个独立的审查委员会评估。

关键二次端点的MRD外周血和骨髓,整体和完全缓解率,MRD完全反应在外周血和骨髓,和整体的生存。

慢性淋巴细胞白血病患者接受venetoclax obinutuzumab联合治疗,严重的不良反应(ARs)通常是由于发热性中性粒细胞减少和肺炎(5%)。最常见的农业研究所(≥20%)的任何年级嗜中性白血球减少症(60%)、腹泻(28%),和疲劳(21%)。致命的ARs没有发生疾病进展和发生后28天内过去研究中治疗被报道在2%(4/212)的患者中,感染最常见。

关于VENCLYXTO^®(venetoclax)

VENCLYXTO^®(venetoclax)是一个first-in-class药选择性地结合,抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。bcl - 2在一些血液癌症,接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,称为细胞凋亡。VENCLYXTO bcl - 2蛋白和工作目标,帮助恢复细胞凋亡的过程。

VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血和其他癌症。Venetoclax批准在超过80个国家,包括美国

指示和重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息⁴

迹象

Venclyxto结合obinutuzumab表示以前未经治疗的患者治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

Venclyxto结合利妥昔单抗治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者表示他们已经收到前至少一个治疗。

Venclyxto单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的表示:

• 在17 p或删除TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂,或
• 没有17 p或删除TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。

Venclyxto结合hypomethylating代理表示新诊断患者治疗成人急性髓系白血病(AML)是谁没有资格为密集化疗。

禁忌症

超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。伴随使用准备包含圣约翰草Venclyxto功效可能会减少。

特别警告和预防措施使用

肿瘤溶解综合征,包括致命的事件,发生在当Venclyxto对待病人。慢性淋巴细胞白血病和AML,请参阅indication-specific建议预防Venclyxto TLS的产品特点(SmPC)的总结。

病人应评估风险和应得到适当的预防,TLS的监控和管理。TLS的风险是一个连续体基于多种因素,包括并发症。Venclyxto构成风险TLS在起始和在dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量Venclyxto和每增加剂量。

嗜中性白血球减少症(3或4级)已经被报道。全血计数应该在整个治疗期间监测。

AML患者,嗜中性白血球减少症(3或4级)是常见的在开始治疗之前。嗜中性粒细胞计数可以恶化Venetoclax结合hypomethylating代理。嗜中性白血球减少症可以通过后续周期治疗复发。剂改性和中断血球减少依赖于缓解状态。

慢性淋巴细胞白血病和AML,请参阅indication-specific推荐剂量毒性的修改Venclyxto SmPC。

严重感染包括与致命的败血症已报告结果。监控任何感染的症状和体征是必需的。疑似感染应该得到及时的治疗包括抗菌素和中断或减少剂量。

生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。

药物的相互作用

在慢性淋巴细胞白血病和AML CYP3A抑制剂可能会增加Venclyxto等离子体浓度。

在慢性淋巴细胞白血病,在起始和dose-titration阶段、强CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,请参考剂量的建议修改的Venclyxto SmPC。

在AML,请参阅AML-specific推荐剂量修改为潜在的相互作用与CYP3A抑制剂,在VENCLYXTO SmPC。

避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。

CYP3A4诱导物可能会降低Venclyxto等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。

合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应

慢性淋巴细胞白血病

最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合研究obinutuzumab和利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻、恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。

最频繁发生严重不良反应(> = 2%)患者接受venetoclax结合obinutuzumab或利妥昔单抗是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单一治疗的研究中,最常报道严重不良反应(> = 2%)肺炎和发热性中性粒细胞减少。

停药导致不良反应发生在16%的患者venetoclax结合obinutuzumab CLL14或利妥昔单抗,慕拉诺岛研究,分别。与venetoclax单一疗法的研究,11%的病人因不良反应停止。

剂量减少因不良反应发生在21%的病人治疗的结合venetoclax obinutuzumab CLL14, 15%的患者venetoclax和利妥昔单抗在慕拉诺岛,和14%的患者接受venetoclax单一疗法的研究。最常见的不良反应导致剂量中断是嗜中性白血球减少症。

AML

最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合阿扎胞苷或decitabine VIALE-A m14 - 358,分别是血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、恶心、腹泻、呕吐、贫血、疲劳、肺炎、低钾血症、食欲下降、出血、头晕、晕厥、低血压、头痛、腹痛、贫血。

最常报告严重不良反应(≥5%)患者接受venetoclax结合阿扎胞苷发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症和出血。m14 - 358年,最常见的严重不良反应报道发热性中性粒细胞减少(≥5%),肺炎、菌血症和败血症。

停药导致不良反应发生在24%的患者venetoclax结合阿扎胞苷在VIALE-A研究中,患者和26%的venetoclax结合decitabine m14 - 358年的研究中,分别。

剂量减少因不良反应发生在2%的病人在VIALE-A m14 - 358年6%的患者。Venetoclax剂量中断由于不良反应发生在72%和65%的患者,分别。最常见的不良反应导致剂量中断(> 10%)的Venetoclax VIALE-A、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎和血小板减少。最常见的不良反应导致剂量中断(≥5%)的venetoclax m14 - 358是发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少,肺炎、血小板减少、白细胞计数减少。

特殊人群

减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测在启动和减少TLS的风险在dose-titration阶段。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。

严重(儿童C)肝损伤患者,在治疗剂量减少至少50%。

Venclyxto可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。

这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到Venclyxto (venetoclax SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

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引用

1. Al-Sawaf O, et al . Venetoclax-Obinutuzumab以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病:5年随机CLL14研究的结果。(插入文摘号)。在欧洲血液学协会2022年国会(2022年EHA),2022年6月9 - 12,。
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3. 总结产品特点VENCLYXTO (venetoclax)。德国路德维希港、德国:AbbVie GmbH & Co .公斤。
4. VENCLEXTA (venetoclax)(包插入)。北芝加哥,病了。:AbbVie公司。
5. 费舍尔K, et al . Venetoclax obinutuzumab在慢性淋巴细胞白血病患者和共存的条件。N拉米夫地中海。2019;380:2225 - 2236。

源AbbVie