AbbVie礼物3 SELECT-AXIS 2期试验的阳性结果Upadacitinib (RINVOQ®)在轴向Spondyloarthritis患者欧拉2022

• 结果SELECT-AXIS 2 non-radiographic轴spondyloarthritis (nr-axSpA)研究显示出了明显更大的体征和症状的改善,疼痛、功能、疾病活动,与健康有关的生活质量,和MRI-detected SI关节炎症upadacitinib (RINVOQ^®)而在14周的安慰剂¹
• 结果SELECT-AXIS 2强直性脊柱炎(AS) bDMARD-IR研究显示出了明显更大的体征和症状的改善,疼痛、功能、疾病活动,与健康有关的生活质量,和MRI-detected脊椎炎症upadacitinib相比安慰剂在14周²
• 安全数据与已知的upadacitinib安全性是一致的,没有新的风险^{1,2、3、4、5所示}

北芝加哥,病了。,2022年6月1日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布的全部结果从两个研究阶段3 SELECT-AXIS 2项目评估upadacitinib (RINVOQ^®),成人患者的口服治疗,积极non-radiographic轴spondyloarthritis (nr-axSpA)和难以活跃强直性脊柱炎(AS)患者的反应不足(IR)生物疾病修饰治疗风湿病的药物(bDMARDs)。两项研究遇到的主要终点评估SpondyloArthritis国际社会反应40%标准(ASAS40)在14周和安慰剂。^1,2

在SELECT-AXIS 2 nr-axSpA研究中,更多nr-axSpA病人取得的主要终点ASAS40 14周upadacitinib与安慰剂(分别为45%和23%;p < 0.0001)。¹统计学意义也取得了前12 14 multiplicity-controlled二级端点与安慰剂相比在14周包括改变病人的评估基线的背部疼痛,浴强直性脊柱炎函数索引(BASFI),强直性脊柱炎疾病活动得分(asda)低疾病活动,强直性脊柱炎的生活质量(ASQoL)和MRI Spondyloarthritis研究财团加拿大(SPARCC)得分为骶髂关节了。¹

“新的数据从SELECT-AXIS观察2对患者加强upadacitinib的潜力在轴向的光谱spondyloarthritis疾病,”说尼尔·加拉格尔,医学博士,Ph.D., vice president, development, chief medical officer, AbbVie. "At AbbVie, the needs of patients drive us to continue to innovate new ways to change the treatment landscape. We are encouraged by these positive data, which we hope will lead to the availability of a new treatment option for patients with nr-axSpA."

这些发现,AbbVie披露背线的结果2021年,是作为管理应用程序的一部分提交给美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药品局(EMA)治疗成人活动nr-axSpA与客观迹象的炎症反应不足非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。

“Non-radiographic轴向spondyloarthritis是进步和禁用炎性疾病,有限的治疗方案。它常常影响年轻人,导致脊髓炎症导致背部疼痛和僵硬,可以显著降低生活质量,”说菲利普·范博世,医学博士,SELECT-AXIS 2 investigator and professor in the Department of Rheumatology at the University Hospital of Ghent University.* "These data suggest the potential of upadacitinib to help counter inflammation, relieve pain and improve function, helping patients living with nr-axSpA take control of their disease."

在SELECT-AXIS 2 bDMARD-IR研究中,更多的病人取得的主要终点ASAS40 14周upadacitinib与安慰剂(分别为45%和18%;p < 0.0001)。²统计学意义也实现了所有multiplicity-controlled辅助端点与安慰剂相比在14周,包括基线的改变总背痛的病人的评估,BASFI, asda低疾病活动,ASQoL,脊柱MRI SPARCC得分。²

没有新的安全风险识别与upadacitinib相比,其安全性。^{1,2、3、4、5所示}通过周14 nr-axSpA研究中,患者经历了不良事件的比例(AE)是相似的两治疗组之间(upadacitinib为48%,安慰剂为46%)。¹严重的AEs是在4名患者报告upadacitinib和两个病人安慰剂。¹通过周14 bDMARD-IR研究,患者经历了不良事件的比例也是类似的(upadacitinib为41%,安慰剂为37%)。²在bDMARD-IR nr-axSpA研究和学习,没有恶性肿瘤的报道,主要不良心血管事件或死亡的病人接受upadacitinib静脉血栓栓塞事件。^1,2

完整的两项研究的结果将会在国会2022年欧拉描述。SELECT-AXIS 2 nr-axSpA研究结果将于6月1日在一个口头报告三十五分,4:45pm (c) (OP0016)和SELECT-AXIS 2 bDMARD-IR研究结果将在海报旅游6月4日,上午11:45 11:37,(c) (POS0306)。

使用upadacitinib nr-axSpA不是在美国或欧盟的批准,和它的有效性和安全性由各自的监管机构目前正在审查。

关于SELECT-AXIS 2项目

SELECT-AXIS 2 (NCT04169373)下进行主协议和包括两个独立的研究(SELECT-AXIS 2 bDMARD-IR研究或研究1和2 SELECT-AXIS nr-axSpA研究或研究2)。AbbVie此前宣布的背线数据显示,upadacitinib 15毫克会见了主要终点和安慰剂在14周研究1和研究2。

更多的信息在SELECT-AXIS 2项目是可用的www.clinicaltrials.gov(NCT04169373)。

研究1:SELECT-AXIS 2 bDMARD-IR研究¹

一个随机、双盲、安慰剂对照,3期临床试验,评估疗效和安全性的upadacitinib与安慰剂相比,420年的临床诊断患者完成了修改纽约标准,BASDAI评分≥4和总背痛评分≥4(基于数值清廉的规模),和反应不足的bDMARD疗法。

研究2:SELECT-AXIS 2 nr-axSpA研究²

一个随机、双盲、安慰剂对照,3期试验评估的有效性和安全性upadacitinib与安慰剂相比,314年nr-axSpA临床诊断的患者。参加研究的患者有积极的迹象炎症符合axSpA MRI的骶髂关节(SI),和/或灵敏度高c反应蛋白(hs-CRP) >上限正常(2.87 mg / L)的筛选,和曾BASDAI评分≥4和总背痛评分≥4(基于清廉的数值刻度)。

*博士。Van den博世是AbbVie顾问和顾问。

轴向Spondyloarthritis (axSpA)
轴向spondyloarthritis是一种慢性炎症性疾病,影响脊柱,导致背部疼痛,有限的流动性,和结构性破坏。⁶它由两个子集被定义为临床影像学轴向温泉(强直性脊柱炎)和non-radiographic轴spondyloarthritis (nr-axSpA)。⁶在强直性脊柱炎患者明确的结构损伤骶髂关节可见的x射线。⁶Non-radiographic轴spondyloarthritis在临床上缺乏明确定义的x射线结构损伤的证据骶髂关节(SI)的x射线。⁶

关于RINVOQ^®(upadacitinib)⁵
发现并由AbbVie科学家,RINVOQ选择性木菠萝抑制剂,正在研究在一些免疫介导的炎症性疾病。在人类细胞化验,RINVOQ优先抑制信号JAK1和JAK1/3与功能选择性细胞因子受体信号通过双JAK2。⁵

在欧盟,RINVOQ被批准用于治疗成人中度到重度的活跃类风湿性关节炎反应不足,或那些不能容忍一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物;治疗活跃银屑病关节炎(PsA)在成人患者反应不足,或那些不能容忍一个或多个DMARDs;积极治疗强直性脊柱炎(AS)在成人患者常规治疗反应不足;和成人(15毫克和30毫克)和青少年(15毫克),中度到重度特应性皮炎。

3期临床试验的RINVOQ过敏性皮肤炎,轴向spondyloarthritis、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和Takayasu指出正在动脉炎。^{7,8,9,10,11,12}使用RINVOQ nr-axSpA不是由监管当局批准,仍处于考察期。

欧盟的迹象和RINVOQ重要的安全信息^®(upadacitinib)⁵

迹象

类风湿性关节炎

RINVOQ表示治疗中度到重度的活跃类风湿性关节炎在成人患者反应不足,或那些不能容忍一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDs)。RINVOQ可以作为单一疗法或与甲氨蝶呤。

银屑病关节炎

RINVOQ表示积极银屑病关节炎的治疗成年患者反应不足,或一个或多个DMARDs那些不能容忍。RINVOQ可以作为单一疗法或与甲氨蝶呤。

强直性脊柱炎

RINVOQ表示积极强直性脊柱炎治疗的成人患者的回答并不常规治疗。

特应性皮炎

RINVOQ表示治疗中度到重度特应性皮炎的成人和青少年12年及以上候选人系统性治疗。

重要的安全信息

禁忌症

RINVOQ是禁忌的病人高度敏感的活性物质或任何辅料,活动性肺结核(TB)或者活跃的患者严重感染、严重的肝损伤,患者和怀孕期间。

特别警告和预防措施使用

免疫抑制药物产品

不推荐使用结合其他强有力的免疫抑制剂。

严重的感染

非常严重的、有时可以致命感染在病人接受upadacitinib已报告。最常见的严重感染报道包括肺炎和蜂窝组织炎。细菌性脑膜炎的病例报告。机会性感染、结核病、multidermatomal带状疱疹,口腔/食管念珠菌病,隐球菌病和upadacitinib已报告。有更高的感染发生率≥65岁的患者,治疗时应谨慎这个人口。

病毒复活

病毒复活,包括例带状疱疹,在临床研究报道。带状疱疹的风险似乎是在日本upadacitinib患者高。

接种疫苗

立即使用生活、减毒疫苗期间或之前不推荐治疗。建议患者带来最新的免疫接种,包括预防带状疱疹疫苗,启动upadacitinib之前,同意目前免疫指导方针。

恶性肿瘤

恶性肿瘤的风险,包括淋巴瘤是类风湿性关节炎(RA)患者增加。恶性肿瘤,包括nonmelanoma皮肤癌(NMSC),在upadacitinib患者已报告。考虑upadacitinib治疗的风险和益处之前启动一个已知的恶性肿瘤患者的治疗除了成功治疗NMSC或在考虑继续upadacitinib治疗患者中开发一个恶性肿瘤。

血液异常

治疗不应启动,或应该暂时中断,血液异常患者观察到病人在常规管理。

憩室炎

Upadacitinib大肠憩室症患者应小心使用,尤其是在患者长期治疗伴随药物与憩室炎的风险增加有关。

心血管疾病的风险

RA患者心血管疾病的风险增加。upadacitinib应该患者危险因素(如高血压、高脂血症)管理的普通标准护理。

脂质

Upadacitinib治疗与剂量依赖性增加脂质参数,包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。

肝转氨酶海拔

upadacitinib治疗与安慰剂相比,肝酶升高的发生率增加。

血栓栓塞

深静脉血栓形成(DVT)的事件和肺栓塞(PE)已报告在患者接受木菠萝抑制剂,包括upadacitinib。Upadacitinib应该小心使用高危患者深静脉血栓形成/聚乙烯。

不良反应
最常报道的不良反应在风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床试验(≥2%的患者至少在一个迹象)与upadacitinib 15毫克是上呼吸道感染,血肌酸磷酸激酶(CPK)增加,丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加,支气管炎、恶心、咳嗽、天冬氨酸转氨酶(AST)的增加,和高胆固醇血症。

最常报道的不良反应过敏性皮肤炎试验(≥2%的患者)upadacitinib 15毫克或30毫克是上呼吸道感染,痤疮,单纯疱疹,头痛、肌酸磷酸激酶增加,咳嗽、毛囊炎、腹痛、恶心、中性粒细胞减少、发热和流感。最常见的严重不良反应是严重感染。

upadacitinib长期治疗的安全性通常类似于安全性安慰剂对照期间过的迹象。

总的来说,安全性观察患者的银屑病关节炎或积极治疗强直性脊柱炎upadacitinib 15毫克符合RA患者中的安全性观察。在特应性皮炎、剂量依赖性增加感染的风险和带状疱疹与upadacitinib观察。基于有限的数据,有较高的整体不良反应与upadacitinib 30毫克剂量相比15毫克剂量的患者年龄在65岁及以上。

青少年的安全性upadacitinib 15毫克是类似于成年人。30毫克剂量的安全性和有效性在青少年仍在调查中。存在剂量依赖的相关性变化ALT和/或增加AST (≥3 x ULN),增加脂质参数、肌酸磷酸激酶值(> 5 x ULN)和中性粒细胞减少(ANC < 1 x 10⁹细胞/ L)与upadacitinib治疗中可观察到类似疾病疾病临床研究。

这不是一个完整的总结所有的安全信息。

看到完整RINVOQ总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu en。

在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

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引用

¹Deodhar,等。患者的疗效和安全性的Upadacitinib活跃Non-Radiographic轴Spondyloarthritis:一项双盲,随机,安慰剂对照第三阶段试验。欧拉2022国会;2534年。
²Van der HeijdeD et al。患者的疗效和安全性的Upadacitinib活跃强直性脊柱炎耐火材料生物治疗:一项双盲,随机,安慰剂对照第三阶段试验。欧拉2022国会;2518年。
³科恩et al。安大黄说。2020年10月28日,80(3):304 - 11所示。
⁴Burmester et al . Rheumatol unfpa。2022; 9 (2): 521 - 39。
⁵RINVOQ(产品特征的总结)。AbbVie德国GmbH & Co . KG;2022年5月。可以在:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf。访问2022年5月。
⁶Deodhar AA,理解轴Spondyloarthritis:管理式医疗的底漆。管理式医疗。2019;25:S319-S330。
⁷评价Upadacitinib在青少年和成人患者中度到重度特应性皮炎(湿疹)(1)测量ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569293。访问2022年4月1日。
⁸研究评估疗效和安全性Upadacitinib成人参与者与轴向Spondyloarthritis ClinicalTrials.gov (SELECT-AXIS 2)。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373。访问2022年4月1日。
⁹研究的有效性和安全性Upadacitinib (abt - 494)与中度至严重活动性克罗恩病参与者回应不足或不能容忍生物疗法。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836。访问2022年4月1日。
¹⁰一项研究评估的安全性和有效性Upadacitinib (abt - 494)诱导和维持治疗的参与者与中度至严重活动性溃疡性结肠炎(UC)。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635。访问2022年4月1日。
¹¹安全性和有效性评估一项研究参与者Upadacitinib的巨细胞动脉炎(SELECT-GCA)。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202。访问2022年4月1日。
¹²一项研究评估的有效性和安全性Upadacitinib在主题Takayasu指出动脉炎(德)(SELECT-TAK)。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898。访问2022年4月1日。

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