北芝加哥,病了。,2021年6月12日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布了新的第三阶段发光研究的数据比较IMBRUVICA的组合的有效性和安全性®(ibrutinib) + VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax) (I + V)和苯丁酸氮芥+ obinutuzumab (C + O)患者的一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)曾活动性疾病需要治疗/国际研讨会在慢性淋巴细胞白血病(iwCLL)标准。研究满足了主要终点的优越的无进展生存(PFS),由一个独立的审查委员会评估(IRC)人力资源0.216 (95% CI, 0.131 - -0.357;p < 0.0001),表明减少疾病恶化或死亡的风险,我+ V C + O相比大约78%。我+ V是第一个口服,每日一次,chemotherapy-free,固定的时间临床实验的组合。研究结果将会在欧洲血液学协会(EHA) 2021虚拟大会(摘要# LB19026月12日)在最新抽象会话从4:00-5:30点。c。
PFS的好处和我+ V是一致的在先前指定的子组,包括65岁及以上的患者和那些并发症(cir > 6)。中值C + O PFS是21个月PFS中值我+ V没有达到当时的分析。我+ V的安全性通常符合单一药物的安全性和耐受性的概要文件是符合慢性淋巴细胞白血病治疗的患者人群。
“慢性淋巴细胞白血病是最常见的一种类型的血液癌症,扩大额外的治疗手段的研究是一个重要的临床工作,”说亚嫩河卡特尔,医学博士,Ph.D., deputy head of hematology, University of Amsterdam Faculty of Medicine. "The progression-free survival findings of ibrutinib and venetoclax in the GLOW study are promising and show the potential to become an additional treatment option for people living with CLL."
二级端点包括察觉的微小残留病(uMRD),完全缓解率(CR)和总体反应率(ORR)。uMRD率在评估骨髓下一代测序患者明显高于对我治疗的病人相比+ V C + O (p < 0.0001)。三个月后完成治疗观察uMRD 51.9%和17.1%,分别。外周血(PB) uMRD持续12个月治疗结束后在49%与我和C + O + V和12%。CR率也显著高于I + V和C + O(38.7%比11.4%)(p < 0.0001)。或者没有明显不同,我+ V和C + O治疗组。后续治疗时间更长的时间我+ V (HR 0.143, 95% CI 0.05 - -0.41)。
“我们鼓励这些结果,进一步支持这两种行之有效的治疗方法的疗效,”穆罕默德扎基说,医学博士博士,副总裁和头部,AbbVie全球肿瘤发展。狗万正网地址“我们依然坚定地承诺继续研究和开发的组合作为一个潜在的治疗慢性淋巴细胞白血病的终极目标将患者与一个固定的时间,缓解口腔治疗。”狗万正网地址
我+ V的安全性通常符合单一药物的安全性和耐受性的概要文件是符合慢性淋巴细胞白血病治疗的患者人群。最常见的分数≥3治疗诱发不良事件(AEs)嗜中性白血球减少症(34.9%),感染(17%),为我+ V和腹泻(10.4%);嗜中性白血球减少症(49.5%),感染(11.4%)和血小板减少症(20%)为C + O。在时间的分析,总体存活率是不成熟的;有11人死亡在固定的时间我在C + + V的胳膊,12 O的手臂。治疗期间死亡发生在七个病人我+ V和两个病人在C + O。
正在进行第二阶段的结果吸引研究,评估我+ V组合为一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者或SLL (pcyc - 1142),提出了在2021年的美国临床肿瘤学会年会(抽象# 7501)和2021年EHA虚拟国会。
关于慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病是两种最常见的形式的成人白血病和癌症是一种可以从骨髓细胞培养,后来成长为某些白细胞(称为淋巴细胞)。虽然这些癌症细胞在骨髓中开始,他们后来扩散到血液。大约有195129人有慢性淋巴细胞白血病美国在2021年有超过21000名新诊断的患者。1、2慢性淋巴细胞白血病主要是一种老年人的疾病,诊断的平均年龄70岁,男性比女性更普遍。3
关于发光研究
发光的研究是一个随机、开放标签3期临床试验比较患者无进展生存我+ V或C + O作为独立审查委员会评估。登记病人(pts)≥65岁或18 - 64年累积疾病量表得分> 6或肌酐清除率< 70毫升/分钟曾活动性疾病需要治疗/国际研讨会慢性淋巴细胞白血病(iwCLL)标准。德尔(17 p)患者或已知TP53突变被排除在外。1:1的比例有211名患者随机分配接受我+ V(106),或C + O(105)和平均年龄是71岁。分配给我+ V收到病人治疗15周期(1周期是28天),从三个周期的ibrutinib单一疗法引入之后,我为12 + V循环的结合。病人分配到C + O治疗6个周期。
什么? IMBRUVICA®(Ibrutinib)
IMBRUVICA®(ibrutinib)是一个每日一次,first-in-class对抑制剂口服给药,杀人案,被Pharmacyclics联合开发和商业化,LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司(詹森)。对重要的蛋白质发送信号告诉杀人案B细胞成熟并产生抗体。对信号杀人案需要特定的癌细胞繁殖和传播。4、5通过阻断对,杀人案IMBRUVICA可以帮助移动异常B细胞的营养环境的淋巴结、骨髓等器官。6
自2013年推出以来,IMBRUVICA收到11 FDA批准在6个疾病领域:慢性淋巴细胞白血病(CLL)有或没有17 p删除(del17p);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)有或没有del17p;Waldenstrom巨球蛋白血;以前治疗的患者套细胞淋巴瘤(制程)*;以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based治疗*,以前治疗的患者慢性移植物抗宿主病(cGVHD)失败后的一行或多行系统性治疗。7
IMBRUVICA现在在超过100个国家批准并已用于治疗全球超过230000名患者在其批准的适应症。IMBRUVICA在WM和cGVHD fda唯一批准的药品。IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址IMBRUVICA是第一个通过突破性的治疗药物获得FDA的批准指定路径。
自2019年以来,美国国家综合癌症网络®(机构®),一个非盈利联盟28领先的癌症中心致力于病人护理,研究和教育,建议ibrutinib (IMBRUVICA®)作为首选方案的初始治疗慢性淋巴细胞白血病/ SLL和类别1处理状态为首次治疗患者没有删除17 p。2020年1月以来,机构的指导方针®有分类IMBRUVICA有或没有利妥昔单抗作为首选方案治疗复发/难治性的恢复期。截至2020年9月,发现指南的更新来反映IMBRUVICA有或没有利妥昔单抗作为唯一的一级首选疗法治疗和先前WM病人治疗。
独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA是最全面的研究对抑制剂杀人案,150多个正在进行的临床试验。大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。欲了解更多信息,请访问www.IMBRUVICA.com
*加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。
关于VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)是一个first-in-class药选择性地结合,抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。bcl - 2在一些血液癌症,接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,称为细胞凋亡。VENCLXEXTA / VENCLYXTO目标bcl - 2蛋白和努力帮助恢复细胞凋亡的过程。
VENCLEXTA / VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血液癌症。Venetoclax批准在超过80个国家,包括美国
重要的安全信息
我们IMBRUVICA®重要的副作用的信息7
之前IMBRUVICA®,跟你的医疗服务提供者对你所有的医疗条件,包括如果你:
告诉你的医疗服务提供者的所有药物,?包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。采取IMBRUVICA®与其他某些药物可能影响IMBRUVICA。®?工作和可能导致的副作用。
我该如何把IMBRUVICA吗®吗?
我该怎么避免服用IMBRUVICA®吗?
IMBRUVICA可能的副作用是什么®吗?
IMBRUVICA®?可能会导致严重的副作用,包括:
最常见的副作用IMBRUVICA®?在成人患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)包括:
最常见的副作用IMBRUVICA®在成年人? cGVHD包括:
腹泻是一种常见的副作用的人采取IMBRUVICA®。喝大量的液体和IMBRUVICA治疗期间®?帮助减少你的风险失去过多的液体由于腹泻(脱水)。告诉你的医疗服务提供者如果你有腹泻,不消失。
这些都不是IMBRUVICA的所有可能的副作用®。打电话给你的医生对医学建议的副作用。你可能会报告副作用食品及药物管理局FDA在1 - 800 - 1088。
一般IMBRUVICA的安全有效的使用信息®吗?
药物有时规定以外的任何其他目的列于患者信息传单。不要使用IMBRUVICA®?它没有规定的条件。不给IMBRUVICA®?别人,即使他们有相同的症状。它可能伤害他们。你可以问你的药剂师或医疗服务提供者IMBRUVICA信息®?这是为卫生专业人员编写的。
请吗?点击?吗?整整? ?处方?信息。
利用VENCLEXTA®(venetoclax)在美国
VENCLEXTA处方药使用:
现在还不知道如果VENCLEXTA儿童是安全的和有效的。
重要VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息
我们VENCLEXTA®重要的安全信息8
什么是最重要的信息我应该知道VENCLEXTA吗?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由肿瘤细胞的快速故障引起的。TLS会导致肾衰竭,需要透析治疗,并可能导致死亡。你的医疗服务提供者会做测试来检查你的风险的TLS VENCLEXTA在开始之前。开始前你会收到其他药物和治疗期间VENCLEXTA帮助减少你的TLS的风险。您可能还需要接受静脉注射(IV)液体进入你的静脉。你的医疗服务提供者会做血液测试,以检查TLS当你第一次开始与VENCLEXTA治疗和治疗期间。重要的是保持你的预约血液测试。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何的症状与VENCLEXTA TLS治疗期间,包括发热、寒战、恶心、呕吐、困惑、气短、癫痫、不规则的心跳,黑暗或混浊尿,不寻常的疲劳或肌肉或关节疼痛。
喝大量的水与VENCLEXTA治疗期间,帮助降低你的风险TLS。
6到8杯水(约56个盎司)的水每一天,2天前开始你的第一个剂量,那天你第一剂量VENCLEXTA,每次你的剂量增加。
你的医疗服务提供者可能会推迟,减少剂量,或停止治疗VENCLEXTA如果你有副作用。当重新启动VENCLEXTA停1周或更长时间后,你的医疗服务提供者可能再次检查你TLS的风险和改变你的剂量。
他不应该把VENCLEXTA吗?
某些药物不能当你第一次开始VENCLEXTA,当你正在缓慢增加剂量的风险增加TLS。
VENCLEXTA,之前告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:
我该怎么避免服用VENCLEXTA ?
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚,塞维利亚桔子(通常用于果酱),或杨桃当你正在VENCLEXTA。这些产品可能会增加血液中的VENCLEXTA量。
VENCLEXTA可能的副作用是什么?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
马上告诉你的医疗服务提供者如果你有发烧或任何VENCLEXTA治疗期间感染的迹象。
最常见的副作用VENCLEXTA当与obinutuzumab或结合使用利妥昔单抗或独自在慢性淋巴细胞白血病患者或SLL包括低白细胞计数;低血小板计数;低血红细胞计数;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉和关节疼痛;疲劳;和肿胀的手臂、腿、手和脚。
最常见的副作用VENCLEXTA结合阿扎胞苷或decitabine AML患者包括低剂量阿糖胞苷恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;低白细胞计数;发烧白细胞计数较低;疲劳;呕吐;肿胀的手臂、腿、手、脚;发烧; infection in lungs; shortness of breath; bleeding; low red blood cell count; rash; stomach (abdominal) pain; infection in your blood; muscle and joint pain; dizziness; cough; sore throat; and low blood pressure.
VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能影响你父亲一个孩子的能力。跟你的医疗服务提供者如果你有生育能力的担忧。
这些都不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。打电话给你的医生对医学建议的副作用。
鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问www.fda.gov提交确证或致电1 - 800 - fda - 1088。
如果你买不起药,联系genentech-access.com/patient/brands/venclexta寻求帮助。
完整的美国处方信息,包括用药指南,VENCLEXTA®可以找到吗?在这里。吗?
标志和重要VENCLYXTO®(venetoclax)欧盟的安全信息9
指示
Venclyxto结合obinutuzumab表示以前未经治疗的患者治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)。
Venclyxto结合利妥昔单抗治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者表示他们已经收到前至少一个治疗。
Venclyxto单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的表示:
Venclyxto结合hypomethylating代理表示新诊断患者治疗成人急性髓系白血病(AML)是谁没有资格为密集化疗。
禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。伴随使用准备包含圣约翰草Venclyxto功效可能会减少。
特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征,包括致命的事件,发生在当Venclyxto对待病人。慢性淋巴细胞白血病和AML,请参阅indication-specific建议预防Venclyxto TLS的产品特点(SmPC)的总结。
病人应评估风险和应得到适当的预防,TLS的监控和管理。TLS的风险是一个连续体基于多种因素,包括并发症。Venclyxto构成风险TLS在起始和在dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量Venclyxto和每增加剂量。
嗜中性白血球减少症(3或4级)已经被报道。全血计数应该在整个治疗期间监测。
AML患者,嗜中性白血球减少症(3或4级)是常见的在开始治疗之前。嗜中性粒细胞计数可以恶化Venetoclax结合hypomethylating代理。嗜中性白血球减少症可以通过后续周期治疗复发。剂改性和中断血球减少依赖于缓解状态。
慢性淋巴细胞白血病和AML,请参阅indication-specific推荐剂量毒性的修改Venclyxto SmPC。
严重感染包括与致命的败血症已报告结果。监控任何感染的症状和体征是必需的。疑似感染应该得到及时的治疗包括抗菌素和中断或减少剂量。
生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。
药物的相互作用
在慢性淋巴细胞白血病和AML CYP3A抑制剂可能会增加Venclyxto等离子体浓度。
在慢性淋巴细胞白血病,在起始和dose-titration阶段、强CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,请参考剂量的建议修改的Venclyxto SmPC。
在AML,请参阅AML-specific推荐剂量修改为潜在的相互作用与CYP3A抑制剂,在Venclyxto SmPC。
避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。
CYP3A4诱导物可能会降低Venclyxto等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。
合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
慢性淋巴细胞白血病
最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合研究obinutuzumab和利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻、恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。
最频繁发生严重不良反应(> = 2%)患者接受venetoclax结合obinutuzumab或利妥昔单抗是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单一治疗的研究中,最常报道严重不良反应(> = 2%)肺炎和发热性中性粒细胞减少。
停药导致不良反应发生在16%的患者venetoclax结合obinutuzumab CLL14或利妥昔单抗,慕拉诺岛研究,分别。与venetoclax单一疗法的研究,11%的病人因不良反应停止。
剂量减少因不良反应发生在21%的病人治疗的结合venetoclax obinutuzumab CLL14, 15%的患者venetoclax和利妥昔单抗在慕拉诺岛,和14%的患者接受venetoclax单一疗法的研究。最常见的不良反应导致剂量中断是嗜中性白血球减少症。
AML
最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合阿扎胞苷或decitabine VIALE-A m14 - 358,分别是血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、恶心、腹泻、呕吐、贫血、疲劳、肺炎、低钾血症、食欲下降、出血、头晕、晕厥、低血压、头痛、腹痛、贫血。
最常报告严重不良反应(≥5%)患者接受venetoclax结合阿扎胞苷发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症和出血。m14 - 358年,最常见的严重不良反应报道发热性中性粒细胞减少(≥5%),肺炎、菌血症和败血症。
停药导致不良反应发生在24%的患者venetoclax结合阿扎胞苷在VIALE-A研究中,患者和26%的venetoclax结合decitabine m14 - 358年的研究中,分别。
剂量减少因不良反应发生在2%的病人在VIALE-A m14 - 358年6%的患者。Venetoclax剂量中断由于不良反应发生在72%和65%的患者,分别。最常见的不良反应导致剂量中断(> 10%)的Venetoclax VIALE-A、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎和血小板减少。最常见的不良反应导致剂量中断(≥5%)的venetoclax m14 - 358是发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少,肺炎、血小板减少、白细胞计数减少。
特殊人群
减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测在启动和减少TLS的风险在dose-titration阶段。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。
严重(儿童C)肝损伤患者,在治疗剂量减少至少50%。
Venclyxto可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到VENCLYXTO®产品特点(SmPC)完整的总结吗?https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/venclyxto-epar-product-information_en.pdf。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie肿瘤学
在AbbVie,我们致力于改变标准的照顾多个临床实验的血液癌症而推进动态管道疗法的癌症类型。我们专用的和有经验的团队与创新合作伙伴加入部队加快交付药品潜在的突破。我们正在评估20多个临床实验的药物临床试验在300多个世界各地的一些最普遍的和虚弱的癌症。当我们努力产生显著的影响人们的生活,我们致力于探索解决方案,帮助病人获得我们的癌症药物。有关更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/oncology。
关于AbbVie
AbbVie的使命是发现和提供创新药物,今天解决严重的健康问题,解决的医疗挑战明天。我们努力对人们的生活产生显著的影响在几个关键治疗领域:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼保健,病毒学,妇女的健康和胃肠病学,除了在其爱力根美学组合的产品和服务。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特,脸谱网,Instagram,YouTube和LinkedIn。
前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,未能实现预期效益AbbVie收购爱力根公司(“爱力根”),未能及时和有效整合艾尔建的业务,其他产品的竞争,挑战知识产权、研发过程中固有的困难,不良诉讼或政府行动,改变法律法规适用于我们的工业和公共卫生疫情的影响,诸如COVID-19流行或大流行。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2020年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec),作为其后续更新10 -季度报告形式。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
引用
1IMS数据库(数据文件)。
2国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病,慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html。2021年5月访问。
3Shanafelt, et al。年龄患者的诊断和预后的应用测试慢性淋巴细胞白血病(CLL)。癌症。2010;116 (20):4777 - 4787。
4遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。吗?http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问吗?2020年11月。
5基et al .单细胞成像布鲁顿的使用不可逆抑制剂酪氨酸激酶。科学报告。卷4,文章编号:4782 (2014)
6de罗阿MF, Kuil,地表古积CR, et al。临床活动对抑制剂的pci - 32765 b细胞受体的目标-杀人案,在慢性淋巴细胞白血病chemokine-controlled粘附和迁移。119血。2012;(11):2590 - 2594。
7IMBRUVICA美国处方信息。
8VENCLEXTA (venetoclax)[包插入]。?北吗?芝加哥:AbbVie公司。
9总结产品特点VENCLYXTO (venetoclax)。路德维希港,德国:德国AbbVie GmbH & Co . KG。
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