北芝加哥,病了。,2018年12月3日AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布第三阶段的结果说明(pcyc - 1130)试验,评估chemotherapy-free, anti-CD20 IMBRUVICA的组合®(ibrutinib)加上obinutuzumab (Gazyva®)以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL)。在31个月,中位随访研究结果显示IMBRUVICA + obinutuzumab显著延长无进展生存(PFS)(中值没有达到(NR)和19个月)与恶化或死亡的风险降低77%和苯丁酸氮芥+ obinutuzumab,当前国家综合癌症网络指南类别1治疗方案(危险比[HR] 0.23;95%可信区间[CI]: 0.15 - -0.37;P < 0.0001)。
今天在一个口头会话数据提出了在2018年的美国社会的血液学(灰)年度会议(抽象的# 691),同时发表在柳叶刀肿瘤学。基于这些数据,补充新药申请(sNDA)最近接受优先审查由美国食品和药物管理局(FDA)扩大使用IMBRUVICA结合obinutuzumab在以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/ SLL。IMBRUVICA每日一,first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂口服给药,并共同开发和商业化的Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司
“照亮代表三种IMBRUVICA第三阶段在慢性淋巴细胞白血病的研究被呈现在今年的灰烬。从阐明研究的结果支持使用IMBRUVICA chemotherapy-free, anti-CD20联合治疗选择与当前国家综合癌症网络指南类别1治疗苯丁酸氮芥+ obinutuzumab,”说Danelle詹姆斯,医学博士,M.A.S., Head of Clinical Science, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "These latest findings, in addition to seven-year long-term data and a Late-Breaker at this year's ASH, add to the robust amount of data supporting the use of IMBRUVICA as backbone therapy in CLL and SLL."
慢性淋巴细胞白血病是两种最常见的形式的成人白血病和癌症是一种可以从骨髓细胞培养,后来成长为某些白细胞(称为淋巴细胞)。1虽然这些癌症细胞在骨髓中开始,然后后来扩散到血液。慢性淋巴细胞白血病的发病率大约115000病人在美国每年约有20000新诊断的患者。23SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤生物类似慢性淋巴细胞白血病,太多的不成熟的白细胞导致淋巴结变得比正常。4慢性淋巴细胞白血病和SLL都是老年人的主要疾病,诊断的平均年龄从65 - 70年。5
“多年来,我们不得不依靠化疗是唯一以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗选择和小淋巴细胞性淋巴瘤,”说卡罗尔·莫雷诺,医学博士,Ph.D., Consultant Hematologist, Hospital de la Santa Creu Sant Pau, Autonomous巴塞罗那大学,西班牙巴塞罗那,照亮的主要研究人员。“我们高兴地分享的结果说明,帮助证明可以提供有效的治疗慢性淋巴细胞白血病患者和SLL不使用化疗。”
关于抽象的# 691:Ibrutinib + Obinutuzumab与苯丁酸氮芥+ Obinutuzumab作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者或小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL):结果从3级照亮
口头报告:星期一,12月3日在上午10:30点太平洋标准时间
阶段3照射(pcyc - 1130)的研究中,新诊断慢性淋巴细胞白血病患者随机接受IMBRUVICA 420毫克(mg)每天一次连续结合obinutuzumab 1000毫克静脉注射6周期(n = 113);或苯丁酸氮芥0.5毫克/公斤每28天周期的第1和15天+静脉注射obinutuzumab 1000毫克/ 6个周期(n = 116)。主要终点是PFS,由一个独立的审查委员会评估(IRC)。研究还评估:PFS高危患者功能(不突变IGHV、del11q del17p或TP53突变);察觉的微小残留病(MRD);整体反应率(ORR);总生存期(OS);和安全。
在平均随访31.3个月,ibrutinib + obinutuzumab显著延长了IRC-assessed PFS与苯丁酸氮芥+ obinutuzumab相比,在恶化或死亡的风险降低77%(平均NR和19个月;风险比[HR] 0.23;95%置信区间:0.15—-0.37;P < 0.0001)。在30个月,IRC-assessed PFS与ibrutinib + obinutuzumab率分别为79%和31%,苯丁酸氮芥+ obinutuzumab,分别。investigator-assessed PFS也显著提高,ibrutinib + obinutuzumab与苯丁酸氮芥+ obinutuzumab (NR和中值21.9个月;人力资源0.26;95%置信区间:0.16—-0.42;P < 0.0001)。
IMBRUVICA的PFS + obinutuzumab手臂在高危人群,包括那些与不突变IGHV del11q, del17p,或TP53突变评估,恶化或死亡的风险降低85%(中值没有达到与14.7个月;人力资源0.15;95%置信区间:0.09—-0.27;P < 0.0001)。此外,IRC-assessed或者更高的ibrutinib + obinutuzumab臂与苯丁酸氮芥+ obinutuzumab臂(88%比73%);完全缓解(CR) /完整的反应与不完整的血液恢复(CRi)率也较高,分别为19%和百分之八,分别。investigator-assessed奥尔也高于ibrutinib + obinutuzumab臂与苯丁酸氮芥+ obinutuzumab臂(91%比81%);CR / CRi率也较高,分别为41%和16%,分别。缓解所反映的深度探测不到MRD在血液和/或骨髓ibrutinib + obinutuzumab患者,35%的患者显示无法觉察的MRD相比,25%的患者苯丁酸氮芥+ obinutuzumab。OS利率维持在31个月86% ibrutinib臂相比,85%苯丁酸氮芥的手臂。
最常见的三年级或更高的不良事件(AEs) ibrutinib + obinutuzumab臂与苯丁酸氮芥+ obinutuzumab手臂是中性粒细胞减少(43%比63%),血小板减少(35%比25%)、腹泻(34%比10%),咳嗽(27%比12%),输注相关反应(25%比58%),关节痛(22%比10%),发热(19%比26%),贫血(17%比25%),恶心(12%比30%)。Ibrutinib + obinutuzumab似乎也减少输液反应的风险相关obinutuzumab的使用。
查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究者发起的研究被发表在2018年灰,请访问:https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/start.html
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次疗法主要是通过抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。6IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性b细胞繁殖和传播。
IMBRUVICA是fda批准的在六个不同的患者群体:慢性淋巴细胞性白血病(CLL),小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL), Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程),以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)和以前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。7
加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。
IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址8IMBRUVICA是第一个药物获得FDA批准通过新的突破治疗指定路径。
独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业,130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的135000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血:致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在3%的病人,死亡发生在0.3%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,发生在IMBRUVICA患者的44%®。
流血事件的机制还不是很清楚。
IMBRUVICA®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。
考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。
感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)与IMBRUVICA发生®治疗。三年级或更高的感染发生在24%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎(PJP)发生在IMBRUVICA患者®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。
监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。
血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括嗜中性白血球减少症(23%)、血小板减少(8%),基于实验室测量和贫血(3%)发生在b细胞恶性肿瘤患者接受单一代理IMBRUVICA®。
监督完成每月血液计数。
心律失常:与IMBRUVICA致命和严重心律失常发生®治疗。三年级或更高室性快速性心律失常发生在0.2%的病人,和3级或更大的心房颤动、心房扑动发生在4%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。这些事件的发生尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心律失常的历史。
定期监测患者心律失常的临床。获得患者的心电图出现心律不齐的症状(如心悸、头晕、晕厥、胸部疼痛)或新出现呼吸困难。适当控制心律失常,如果持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处®治疗和遵循剂量修改指导方针。
高血压:高血压患者发生在1011的12% IMBRUVICA®在临床试验中发病时间中位数为5个月(范围0.03 - 22个月)。监控新发病患者高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。
第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(9%)包括non-skin癌患者(2%)发生在1011年IMBRUVICA®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(6%)。
肿瘤溶解综合征:肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。
密切监测患者和治疗。
Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。
不良反应
b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(58%),中性粒细胞减少(58%),腹泻(42%)、贫血(39%)*,皮疹(31%)、肌肉骨骼疼痛(31%)、瘀伤(31%)、呕吐(28%)、疲劳(27%),出血(23%)和发热(20%)。
最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)中性粒细胞减少(36%)*,血小板减少症(15%),肺炎(10%)。
大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),14% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和7% (WM(5%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。
cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*,口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。
最常见的3或4级不良反应(≥5%)报道cGVHD患者疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%),肺炎(10%)、脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。
百分之二十四的病人接受IMBRUVICA®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。
*治疗诱发的减少(所有成绩)是基于实验室测量和不良反应。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂:可能推荐剂量调整。
CYP3A诱导物:避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。
特定的人群
肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA®严重的基线患者肝损伤。在轻度或中度障碍患者,减少IMBRUVICA®剂量。
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关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。
前瞻性陈述
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IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。
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1美国血液学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx访问2018年12月。
2IMS数据库(数据文件)。
3国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病,慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html。访问2018年12月。
4白血病的基础。小淋巴细胞淋巴瘤。https://www.leukaemia.org.au/disease-information/lymphomas/non-hodgkin-lymphoma/other-non-hodgkin-lymphomas/small-lymphocytic-lymphoma/。访问2018年12月。
5Shanafelt, et al。年龄患者的诊断和预后的应用测试慢性淋巴细胞白血病(CLL)。癌症。2010;116 (20):4777 - 4787。
6遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2018年11月。
7IMBRUVICA美国处方信息,2018年8月。
8美国食品和药物管理局。简报:突破性的治疗。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm。访问2018年12月。
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