北芝加哥,病了。，2017年12月20日讯/生物谷bioon /——艾伯维(AbbVie, NYSE: ABBV)近日宣布了一项iii期选择性单药治疗临床试验狗万正网地址的积极营收结果。这项正在进行的研究评估了upadacitinib (ABT-494)，一种实验性的口服jak1选择性抑制剂，作为对甲氨蝶呤治疗无效的中度至重度类风湿关节炎(RA)患者的单药治疗。结果显示，在14周的治疗后，每日一次剂量的upadacitinib (15 mg和30 mg)满足了研究的主要终点ACR20和低疾病活动度(LDA)，而不是继续既往稳定的甲氨蝶呤治疗。1两种剂量也都达到了所有排名和所有关键的次要终点。1Upadacitinib未获监管部门批准，其安全性和有效性尚未确定。
“选择单药疗法研究的积极结果是令人鼓舞的，因为它们是第一个证据，支持upadacitinib作为一种不需要甲氨蝶呤背景的疗法的潜力，”说迈克尔·塞韦里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“这些发现增加了越来越多的数据，表明upadacitinib作为类风湿性关节炎患者有意义的治疗选择的潜力。我们期待在2018年与科学界分享来自upadacitinib 3期类风湿性关节炎项目的额外数据。”
类风湿性关节炎是一种慢性、使人衰弱的疾病，全世界约有2370万人受其影响。14甲氨蝶呤常被用于类风湿性关节炎的一线治疗，但许多患者对甲氨蝶呤无反应或不能耐受，这使他们面临疾病进展的风险。15 - 17日
“该试验旨在探讨甲氨蝶呤反应不足的患者从甲氨蝶呤改用阿帕他替尼作为单药治疗的临床影响。结果表明，两种剂量的upadacitinib都能提供有临床意义的反应约瑟夫·s·Smolen医学博士，医学学系，风湿病科，医学院奥地利的维也纳他是这项研究的一名研究人员。“这些发现支持了upadacitinib单药疗法作为类风湿性关节炎患者的治疗选择的可能性。”
研究显示，在第14周，68/42/ 23%的患者改用15mg每日一次的upadacitinib, 71/52/ 33%的患者改用30mg每日一次的upadacitinib，达到ACR20/50/70**反应，而41/15/ 3%的患者继续服用甲氨蝶呤。1与继续服用甲氨蝶呤基线剂量的患者相比，这些结果具有统计学意义(p<0.001)。1
此外，与继续服用甲氨蝶呤的患者相比，两剂量组患者在第14周达到LDA和临床缓解目标的比例明显更高(p<0.001)。1在15毫克组和30毫克组中，分别有45%和53%的患者达到了较低的疾病活动度，而在继续服用甲氨蝶呤的患者中，这一比例为19%。1在15毫克组和30毫克组中，分别有28%和41%的患者达到了临床缓解，而继续服用甲氨蝶呤的患者只有8%达到了缓解。1
选择单药治疗14周疗效结果* |
|||
甲氨蝶呤 (n = 216) |
Upadacitinib 15毫克 (n = 217) |
Upadacitinib 30毫克 (n = 215) |
|
ACR20 * * |
41% |
68％ |
71％ |
ACR50 * * |
15％ |
42％ |
52％ |
ACR70 * * |
3％ |
23％ |
33％ |
LDA * * * |
19％ |
45％ |
53％ |
临床缓解期* * * * |
8％ |
28％ |
41% |
*表中所示的全部一周14个终点对两种剂量甲氨蝶呤的p值均<0.001。不是所有排名次要终点显示。ACR50和ACR70不属于次要终点。甲氨蝶呤患者是指在盲法下继续服用甲氨蝶呤基线剂量的患者。 |
**ACR20/50/70的定义是:美国风湿病学会在疼痛和肿胀关节计数方面有20% / 50% / 70%的改善，加上以下3项:患者对疼痛的评估、整体疾病活动度和身体功能、医生对疾病活动度和急性期反应的整体评估。 |
*** LDA由28个关节计数(c反应蛋白)(DAS28 [CRP])小于或等于3.2的临床反应疾病活动评分定义。 |
****基于DAS28 (CRP)的临床缓解小于2.6。 |
在这项研究中，upadacitinib的安全性与之前报道的3期SELECT临床试验和2期研究一致。1 - 5没有发现新的安全信号。1在15 mg/30 mg upadacitinib组中，5/ 3%的患者发生了严重的不良事件，而甲氨蝶呤组为3%。1一名有心血管危险因素的患者在接受15毫克的upadacitinib治疗时，因动脉瘤破裂导致出血性中风而死亡。1在该研究中有一例肺栓塞(PE)，发生在15 mg剂量组，该患者存在PE的风险因素。1在SELECT类风湿性关节炎项目中，包括安慰剂对照期和延长期，深静脉血栓形成率和PE与RA患者人群的背景率保持一致。1 - 3, 18岁,19岁
SELECT- monotherapy是SELECT类风湿性关节炎临床试验项目六项研究中的第三项，其进一步的研究结果将在未来的医学会议上公布，并在同行评议的出版物上发表。
AbbVie正在评估upadacitinib在几种免疫介导条件下的潜力。银屑病关节炎的3期临床试验正在进行中，它还被用于治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎。8日至13日
选择-单药治疗1
该研究是一项3期、多中心、随机、双盲、平行组研究，旨在评估upadacitinib单药治疗对稳定剂量甲氨蝶呤反应不足的中度至重度类风湿关节炎成人患者的安全性和有效性。患者被随机分组，从甲氨蝶呤改为upadacitinib单药治疗(15 mg或30 mg每日一次)，或在盲法下继续服用先前稳定剂量的甲氨蝶呤。
第一阶段的主要终点包括14周治疗后达到ACR20应答和低疾病活动度(LDA)的受试者百分比。次要终点包括第14周达到ACR50、ACR70和临床缓解的患者比例。该试验正在进行中，第二阶段是一个长期的盲法延长期，以评估每日两次剂量(15 mg和30 mg)的upadacitinib单药治疗在已完成第一阶段的患者中的长期安全性、耐受性和有效性。有关这项试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov(NCT02706951)。
关于SELECT学习计划
在6项研究中，SELECT iii期类风湿性关节炎项目评估了4000多名中度至重度类风湿性关节炎患者。这些研究包括在多个类风湿关节炎患者群体中评估疗效、安全性和耐受性。评估疗效的关键指标包括ACR反应、疾病活动评分(DAS28-CRP)和放射学进展的抑制。有关这些试验的更多信息可以在www.clinicaltrials.gov(nct02706847、nct03086343、nct02629159、nct02706873、nct02706951、nct02675426)。
关于Upadacitinib
upadacitinib是艾伯维公司发现并开发的一种实验性口服药物，可选择性抑制JAK1, JAK1在类风湿性关节炎和其他免疫介导的炎症疾病的病理生理学中发挥重要作用。６－７upadacitinib治疗银屑病关节炎的3期临床试验正在进行中，它也正在研究治疗克罗恩病、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和特应性皮炎。8日至13日
Upadacitinib是一种试验性口服药物，未获监管部门批准。安全性和有效性尚未确定。
关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn．
前瞻性陈述
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1AbbVie。数据文件，ABVRRTI65458。
2AbbVie。数据文件，ABVRRTI64730。
3.AbbVie。数据文件，ABVRRTI64466。
4等。一个阶段2 b选择性JAK1抑制剂ABT-494在抗tnf治疗反应不足的类风湿性关节炎患者中的研究。关节炎Rheumatol 2016;(doi: 10.1002 / art.39801):7月7日[印刷前的Epub]。
5Genovese MC, Smolen JS, Weinblatt ME等。一个随机的阶段2 bABT-494是一种选择性的JAK1抑制剂，用于对甲氨蝶呤反应不足的类风湿性关节炎患者。风湿性关节炎2016;(doi: 10.1002/art.39808):7月7日[印刷前的Epub]。
6沃斯，J，等;一种新型Jak1选择性抑制剂在大鼠关节炎和贫血模型和健康人中的药效学研究。[摘要]。关节炎风湿性关节炎2013;65增刊10:2374。DOI: 10.1002 / art.2013.65.issue-s10
7管道-我们的科学|艾伯manbet体育网址维。AbbVie。2017.可以在://www.worldcupnut.com/our-science/pipeline.html．访问2017年12月19日．
8一项比较ABT-494和安慰剂的研究，在类风湿关节炎患者中使用稳定剂量的传统合成疾病修饰性抗风湿药物(csDMARDs)，这些患者单独使用csDMARDs反应不足(selection - next)。Clinicaltrialsgov》2017。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426?term=select+next&rank=1．访问2017年12月19日．
9一项研究比较了ABT-494与安慰剂和Adalimumab在至少一种非生物疾病修饰抗风湿性关节炎(SELECT - PsA 1)反应不足的银屑病关节炎患者中的疗效。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400?term=ABT-494&phase=2&rank=10．访问2017年12月19日．
10一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ABT-494研究，用于诱导对免疫调节剂或抗tnf治疗反应不充分或不耐受的中度至严重活动性克罗恩病患者的症状和内镜缓解-全文查看-临床试验。Clinicaltrialsgov》2017。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649．访问2017年12月19日．
11评估ABT-494在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者诱导和维持治疗中的安全性和有效性的研究Clinicaltrialsgov》2017。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635．访问2017年12月19日．
12一项评估Upadacitinib在活动性强直性脊柱炎患者中的安全性和有效性的研究(SELECT Axis 1)， 2017。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487?term=ABT-494&cond=ankylosing+spondylitis&rank=1．访问2017年12月19日．
13中度至重度特应性皮炎成人受试者中评估ABT-494的研究。Clinicaltrialsgov》2017。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117．访问2017年12月19日．
14世界卫生组织。全球疾病负担，2004年最新情况。可以在:http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf．访问2017年12月19日．
15Shinde CG, Venkatesh议员，帕拉库2014年12月;28(4):351-8。doi: 10.3109 / 15360288.2014.959238。10月16日。
16甲氨蝶呤在类风湿关节炎中的作用。Pharmacol Rep. 20116 7 - 8;58(4)473-92。
17王志强，王志强，等。确定中度疾病活动的类风湿性关节炎患者，尽管接受甲氨蝶呤治疗，但仍有显著影像学进展的风险。限制型心肌病开放。2015;1(1)。DOI: 10.1136 / rmdopen - 2014 - 000018。
18AbbVie。数据文件，ABVRRTI64959。
19类风湿关节炎患者静脉血栓栓塞的风险。关节炎护理和研究。第65卷第10期2013年10月,页1600 - 1607。
源AbbVie