北芝加哥,病了。，2017年12月11日近日，全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)公布了IMBRUVICA (ibrutinib)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者中的生物学和细胞机制的新数据。慢性移植物抗宿主病是同种异体干细胞或骨髓移植的潜在致命后果。1新的结果显示，ibrutinib选择性地抑制生发前中心B细胞和滤泡辅助性T细胞(Tfh)，这两种细胞被认为在治疗cGVHD中发挥了关键作用。此外，数据还显示，ibrutinib保存了免疫记忆和Th1 T细胞，这表明可能有额外的治疗益处。这些结果是在一个阶段观察到的1 b/ 2试验(pcyc - 1129）.
数据将在59th美国血液学学会(ASH)年会上12月11日在亚特兰大（抽象的# 4481）.IMBRUVICA是由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。
“这些新的数据进一步强调了IMBRUVICA在慢性移植物抗宿主病中的潜在益处，并在推进治疗方面提供了令人鼓舞的作用机制的迹象，”说Lori风格他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的高级医疗总监和GVHD项目临床负责人。“IMBRUVICA的全部潜力将继续展现。”
在异体干细胞或骨髓移植后，患者可能会出现GVHD，这是一种潜在的危及生命的并发症。2当供体免疫细胞错误地攻击病人的正常组织时，就会发生这种情况。2移植物抗宿主病的影响可以在全身看到，几乎影响任何器官，表现为皮疹和皮肤增厚、关节疼痛和僵硬、眼睛干燥和刺激、腹泻、黄疸、口腔溃疡和溃疡，以及严重的肺功能障碍。1随着时间的推移，cGVHD的发病率持续增加，3.大约30%到70%的异基因移植后患者会出现这种情况。4
美国食品和药物管理局(FDA)最近批准批准IMBRUVICA用于治疗一种或多种系统治疗失败后的成年cGVHD患者。这项批准是基于最近发表的数据血．
要查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究人员发起的在ASH 2017上展示的研究，包括12个口头报告，请点击在这里．
关于演讲
抽象的# 4481Ibrutinib抑制cGVHD致病的前生发中心b细胞和卵泡辅助细胞，同时保存免疫记忆和Th1 t细胞
海报展示:星期一,12月11日6点,8点的时候。
使用Nanostring基因表达分析获得的数据显示，在前三个月，ibrutinib降低了炎症基因，包括NFkB-1和趋化因子CXCL10、CCL7和CCL3(分别降低了2.6、2.3、25和1.8倍)。此外，luminex血浆定量显示，在69-80%接受ibrutinib治疗的患者中，一些额外的趋化、炎症和纤维化因子(CCL22、CXCL9、CXCL10、IL-8、sCD25、CCL4和ST2)下降。一项42参数的CyTOF单细胞分析也显示，在ibrutinib治疗后的前三个月，涉及生发前中心B细胞(CD19+、CD27+、CD38+、IgD+)的cGVHD的绝对数量减少了10倍，显著减少了Tfh、Th17和总B细胞(分别减少了2.6、1.5和1.4倍)。
CD4+ T细胞和CD8+ T细胞相对数量基本不变，CD8+ T细胞总数量呈增加趋势。T细胞亚群相对数量分析显示Th1和T调节性细胞数量有增加的趋势，而Tfh细胞和iNKT细胞数量与前处理数量和随访343天相比有减少的趋势。血浆IgG水平持续，而IgM显著下降，支持ibrutinib生发中心效应，不耗尽长期存活的浆细胞。此外，T细胞对流感的反应性增强，而抗EBV和破伤风的抗体保持不变。然而，单细胞磷酸化分析显示，在定义的B和t细胞亚群中，ibrutinib治疗后BTK和白细胞介素2诱导的t细胞激酶(ITK)信号减弱。
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质而起作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。5IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。
IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。6
基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。
IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址5IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。
目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有9万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血:IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。
出血事件的机制尚不清楚。
IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。
根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。
感染:IMBRUVICA®治疗已发生致命和非致命感染(包括细菌、病毒或真菌)。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。
监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。
血球减少:治疗紧急3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13 - 29%)，血小板减少症(范围，5 - 17%)，贫血(范围，0 - 13%)，发生在使用单一药物IMBRUVICA®治疗的b细胞恶性肿瘤患者。
每月监测全血计数。
心房纤颤:在接受IMBRUVICA®治疗的患者中，发生了心房颤动和心房扑动(范围为6 - 9%)，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和心房颤动病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头昏)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。房颤应该得到适当的处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA®治疗的风险和好处，并遵循剂量调整指南。
高血压:IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。
适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。
第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。
肿瘤溶解综合症:IMBRUVICA®治疗肿瘤溶解综合征的报道并不多见。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。
密切监测患者并进行适当治疗。
Embryo-Fetal毒性:根据动物研究结果，当给孕妇服用IMBRUVICA®时，会造成胎儿伤害。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。
不良反应
b细胞恶性肿瘤:b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者最常见的不良反应(≥20%)是血小板减少(62%)、中性粒细胞减少(61%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、挫伤(30%)、恶心(29%)、疲劳(29%)、出血(22%)和发热(21%)。
b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(39%)、血小板减少(16%)和肺炎(10%)。
大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。约4%-10% (CLL/SLL)、9% (MCL)、9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。
cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)、肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)和肺炎(21%)。
在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。
在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA®治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。
药物的相互作用
CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导剂共给药。
CYP3A抑制剂:建议调整剂量。
特定的人群
肝损伤(基于Child-Pugh标准):中度或重度基线肝功能损害患者避免使用IMBRUVICA®。轻度损害患者，减少IMBRUVICA®剂量。
关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn．
前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址
IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。
1Janssen Biotech, Inc.， Pharmacyclics LLC. IMBRUVICA美国处方信息。https://www.imbruvica.com/docs/librariesprovider7/default-document-library/prescribing_information.pdf．访问2017年12月．
2白血病和淋巴瘤协会。移植物抗宿主病。https://www.lls.org/treatment/types-of-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease．访问2017年12月．
3.王涛，王涛。异基因移植中慢性移植物抗宿主病的发病率增加:来自国际血液和骨髓移植研究中心的报告。生物医学杂志。2015年2月;21(2):266-274。
4异基因干细胞移植后慢性移植物抗宿主病的危险因素和结局——来自一项单中心观察性研究的结果。生物医学杂志。2016年10月;22(10):1781-1791。
5遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2017年12月．
6美国食品和药物管理局。实况报道:突破性疗法。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm．访问2017年12月．
源AbbVie