IMBRUVICA®(ibrutinib) +利妥昔单抗在罕见的Waldenstrom三期创新审判巨球蛋白血主要终点

¹美国癌症协会。什么是Waldenstrom巨球蛋白血吗?可以从:https://www.cancer.org/cancer/waldenstrom-macroglobulinemia/about/what-is-wm.html。2017年12月访问。

²遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2017年12月访问。

³2017年8月IMBRUVICA美国处方信息。

⁴美国食品和药物管理局。简报:突破性的治疗。可以从:https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm。2017年12月访问。

北芝加哥,病了。,2017年12月5日,AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布三期创新(pcyc - 1127)试验评估IMBRUVICA®(ibrutinib)结合利妥昔单抗在首次治疗患者和以前治疗Waldenstrom的巨球蛋白血(WM)成功地满足了主要终点和证明改善无进展生存(PFS)相比,利妥昔单抗。独立的数据监测委员会(IDMC)建议研究的积极成果选取基于预先确定临时分析数据。IMBRUVICA first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂,由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

“IMBRUVICA是第一个也是唯一一个治疗Waldenstrom巨球蛋白血的批准。我们继续致力于探索IMBRUVICA的全部潜力,创新的结果,很高兴加入我们日益增长的科学理解其作为联合治疗在WM和其他血液癌症,”说托尔斯滕虚拟,医学博士,Ph.D., Head of Clinical Development at Pharmacyclics LLC, an AbbVie company.

Pharmacyclics和詹森计划共享临时分析数据研究与监管当局和计划在未来显示数据出版物或医学大会。在2015年1月,美国食品及药物管理局批准为成人IMBRUVICA WM患者。被FDA批准支持的突破疗法的名称。

“这是一个史无前例的前瞻性随机试验Waldenstrom巨球蛋白血,”说Meletios a Dimopoulos,医学博士,Professor and Chairman of the Department of Clinical Therapeutics at the National and Kapodistrian University of Athens School of Medicine. "The full report of this study will be of important clinical significance regarding the benefits of the combination of ibrutinib with rituximab in patients with WM."

WM是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤,和大约1000在美国每年有1500人被诊断出¹

关于创新
创新是Pharmacyclics-sponsored,随机,安慰剂对照,双盲,第三阶段研究,评估IMBRUVICA (ibrutinib)结合利妥昔单抗,150年在联合利妥昔单抗和安慰剂患者复发/难治性和首次治疗Waldenstrom巨球蛋白血(WM)。在这项研究中,患者被随机分配接受静脉注射利妥昔单抗375毫克/米²每周连续4周后,紧随其后的是第二个四周利妥昔单抗后三个月间隔。所有患者接受ibrutinib 420毫克或安慰剂每天一次连续直到永久中止标准得到满足。主要终点是无进展生存与次要目标,包括总体响应率,改善血液的血红蛋白,time-to-next治疗,整体存活率和参与者的数量与不良事件的安全性和耐受性在每个治疗手臂。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次疗法主要是通过阻断一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播以及其他严重,会使身体状况日益衰弱的疾病。²IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。

IMBRUVICA是fda批准的在六个不同的患者群体:慢性淋巴细胞性白血病(CLL),小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL), Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程),以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)和以前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。³

加速审批被授予制程和MZL基于总体响应率。继续批准这些迹象可能视验证确认试验的临床益处。

IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址⁴IMBRUVICA是第一个药物获得FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业,130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。在世界各地,IMBRUVICA是用于治疗90000多名患者。

出血:致命的出血事件发生在患者IMBRUVICA®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。

IMBRUVICA®可能会增加出血的风险接受抗血小板或抗凝治疗的患者应监测和患者出血的迹象。

考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。

感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)发生与IMBRUVICA®疗法。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎患者(PJP)发生在IMBRUVICA®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。
监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,13至29%),血小板减少症(范围,5 17%),和贫血(范围,0到13%)基于实验室测量发生在b细胞恶性肿瘤患者接受单药IMBRUVICA®。
监督完成每月血液计数。

心房纤颤:心房颤动、心房扑动(范围,6 9%)患者发生在IMBRUVICA®,尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸、头晕)或新出现呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果持续下去,考虑的风险和益处IMBRUVICA®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压:高血压(范围,6 17%)患者发生在IMBRUVICA®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监控新发病患者高血压或高血压没有充分控制后开始IMBRUVICA®。
调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围3 - 16%),包括non-skin癌(范围1 - 4%)患者发生在IMBRUVICA®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,2 13%)。

肿瘤溶解综合症:肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。
密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA®可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。建议时避免怀孕妇女服用IMBRUVICA®和停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(62%)、嗜中性白血球减少症(61%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、瘀伤(30%)、呕吐(29%)、疲劳(29%),出血(22%)和发热(21%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是嗜中性白血球减少症(39%)、血小板减少(16%),肺炎(10%)。

大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),11% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和9% (WM(6%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。

cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少症(33%)、肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)报道cGVHD患者疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%)、肺炎(10%)、脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

百分之二十四的病人接受IMBRUVICA®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。

肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA®中度或重度患者基线肝损伤。有轻微损伤的病人,减少IMBRUVICA®剂量。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司致力于发展创新的先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

*免责声明:Dimopoulos博士担任调查员Pharmacyclics-sponsored临床研究。Dimopoulos博士没有公司的经济利益。