北芝加哥,病了。，2016年12月5日,近日，全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)宣布了一项2期研究的疗效和安全性结果，该研究显示，近一半(48%)复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者使用单药ibrutinib (IMBRUVICA)获得了完全或部分缓解®)，由独立审查委员会(IRC)调查员评估。没有达到应答的中位持续时间。1这些数据将在今天58th美国血液学学会(ASH)年会暨博览会圣地亚哥,（抽象的# 1213）.IMBRUVICA是Bruton公司的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化。
MZL是一种由淋巴组织边缘的白细胞(淋巴细胞)引起的缓慢生长的非霍奇金淋巴瘤。2MZL约占成人非霍奇金淋巴瘤病例的12%，诊断时的中位年龄为65岁。3.目前还没有被批准的治疗方法或特别针对MZL患者的护理标准美国．
“我们对ibrutinib在该试验中48%的应答率感到高兴，因为血液学-肿瘤学领域需要有效的新疗法来治疗边缘区淋巴瘤，”说Ariela纳马里兰纪念斯隆凯特琳癌症中心的血液肿瘤学家，医学博士纽约也是这项研究的首席研究员。＊"In particular, a non-chemotherapy targeted oral option like ibrutinib could represent an important step forward for patients with MZL to keep this incurable type of cancer under control."
在这项多中心、开放标签试验中，63例MZL患者(包括脾MZL [SMZL]、节MZL [NMZL]和节外MZL [EMZL]亚型)接受了一种或多种既往治疗，包括至少一种cd20导向的方案(化疗免疫疗法或美罗华单药疗法)。在该研究中，79%的患者(63例患者中有50例)肿瘤发生了一定程度的缩小，总缓解率(ORR)为48%，提示BTK信号是MZL中重要的生长和生存因素。到初始反应的中位时间为4.5个月。1
总的来说，这项研究的安全性数据与ibrutinib在b细胞恶性肿瘤中的已知安全性是一致的。最常见的不良事件(AEs)包括疲劳(44%)、腹泻(43%)、贫血(33%)、恶心(25%)、血小板减少、外周水肿和关节痛(各24%)、咳嗽(22%)、呼吸困难和URTI(各21%)。63%的患者发生3级或4级AEs。最常见的是贫血(14%)、肺炎(8%)和疲劳(6%)。4例(6%)患者发生1级和2级房颤。1
“这些发现有助于越来越多的证据探索ibrutinib在不同类型的血液学癌症中的应用，包括边缘区淋巴瘤及其三种亚型，”说达林博普雷他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的早狗万正网地址期开发和免疫治疗主管。“这项研究的结果支持了最近提交的补充新药申请，包括更多可能受益于ibrutinib治疗的患者。”
关于这项研究
2期研究评估了ibrutinib在R/R型MZL患者中的安全性和有效性。试验的主要目标是IRC评估ORR。疗效持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性是次要目标。1这项研究的数据已提交给美国食品和药物管理局(FDA)2016年9月作为补充新药申请(sNDA)的一部分，以扩大目前IMBRUVICA的适应症。
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA是一种一流的、口服的、每日一次的疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。4，5IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。4
IMBRUVICA被批准用于治疗CLL/SLL患者，包括17p缺失患者、既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤患者和Waldenström的巨球蛋白血症患者。基于总体反应率，MCL适应症获得了加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处。4
IMBRUVICA是首批获得美国FDA批准的突破性治疗指定途径药物之一。
目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，近30 (n=27)个公司赞助的试验正在进行中，狗万正网地址其中14个是3期。此外，有超过40 (n=44)个研究者赞助的试验正在世界各地进行。迄今为止，全球已有超过6.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血-使用IMBRUVICA治疗的患者发生了致命出血事件®．3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。大约一半接受IMBRUVICA治疗的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点®．
出血事件的机制尚不清楚。IMBRUVICA®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，应监测患者的出血迹象。考虑保留IMBRUVICA的收益风险®根据手术的类型和出血的风险，手术前和术后至少需要3到7天．
感染- IMBRUVICA可发生致命和非致命感染®治疗。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。在IMBRUVICA治疗的患者中发生了进行性多灶性脑白质病变(PML)®．评估病人是否发烧和感染，并给予适当治疗。
血球减少-根据实验室测量，使用单药IMBRUVICA治疗的患者发生紧急治疗的3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，19%至29%)、血小板减少症(范围，5%至17%)和贫血症(范围，0%至9%)®．每月监测全血计数。
心房纤颤-接受IMBRUVICA治疗的患者发生心房颤动和心房扑动(6% - 9%)®，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和房颤病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头晕)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。心房颤动应该得到适当的处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA的风险和好处®并遵循剂量调整指南。
高血压-使用IMBRUVICA治疗的患者发生高血压(6% - 17%)®中位发病时间为4.6个月(范围0.03至22个月)。监测患者的新发高血压或开始IMBRUVICA后未得到充分控制的高血压®．适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。
第二个主要恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(范围，5%至16%)包括非皮肤癌(范围，1%至4%)发生在接受IMBRUVICA治疗的患者中®．最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围为4%至13%)。
肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征在IMBRUVICA少见报道®治疗。评估基线风险(如肿瘤负荷高)并采取适当的预防措施。密切监测患者并进行适当治疗。
Embryo-Fetal毒性-根据在动物身上的发现，IMBRUVICA®给孕妇服用会对胎儿造成伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA时避免怀孕®停止治疗后1个月。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。
不良反应
在b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL和WM)患者中，最常见的不良反应(占?20%)是中性粒细胞减少(64%)、血小板减少(63%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(29%)、恶心(29%)、挫伤(29%)、疲劳(27%)、出血(21%)和发热(21%)。
**根据不良反应和/或实验室测量(注意血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。
MCL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(?5%)为肺炎(7%)、腹痛(5%)、房颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%)和皮肤感染(5%)。
大约6% (CLL)、14% (MCL)和11% (WM)的患者因不良反应而减少了剂量。
约4%-10% (CLL)、9% (MCL)和6% (WM)的患者因不良反应而停药。导致停药最常见的不良反应是CLL患者的肺炎、出血、房颤、皮疹和中性粒细胞减少(各1%)，MCL患者的硬膜下血肿(1.8%)。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂-避免与强效和中度CYP3A抑制剂共给药。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，减少IMBRUVICA®剂量。
CYP3A诱导物-避免与强CYP3A诱导剂共给药．
特定的人群
肝损伤-中度或重度基线肝功能损害患者避免使用。轻度损伤患者，降低IMBRUVICA®剂量。
请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information
关于AbbVie
AbbVie是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，成立于2013年，从雅培实验室(Abbott Laboratories)分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决一些世界上最复杂和严重的疾病。艾伯维及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有超过28,000名员工，在170多个国家销售药品。欲了解更多关于公司及其人员、业务组合和承诺的信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie或者在我们的网站上查看职业脸谱网或LinkedIn页面。
前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址
IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。
＊声明:Noy博士是pharmacyclics赞助的临床研究的研究员。诺伊博士在该公司没有经济利益。
1Noy, A等。单药Ibrutinib在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中的有效性和安全性:一项多中心、开放标签、2期研究。2016年灰。抽象的# 1213。
2El-Zimaity, H。边缘区b细胞淋巴瘤可以从:http://emedicine.medscape.com/article/1610599-overview#showall．2016年11月访问。
3.淋巴瘤研究基金会。“边缘带淋巴瘤。”可以从:http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=6554677．2016年11月访问。
4IMBRUVICA美国处方信息，2016年6月。
5遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2016年11月．
源AbbVie