路跳闸治疗

有时旅程不是成功的一半,这是整个战役。如果是这样的话,你最好好好看看你的僚机。

抗体药物配合(adc)这条路之旅。他们注重过程,旨在提供一个治疗需要的细胞。在肿瘤学,ADC的目标是提供化疗摧毁癌细胞而不损伤周边正常组织。AbbVie研究者目前正在寻找使用同样的ADC技术来帮助患者免疫介导性疾病的研究提供有针对性的免疫治疗,特别是类固醇。

“我们不是要杀死这些靶细胞免疫学,我们正试图让他们改变他们的想法,不会如此愤怒,”丽莎•奥尔森表示博士,副总裁,免疫学、AbbVie。“这是一个大问题,我们能得到一个抗体交付中的类固醇免疫细胞和分娩后,类固醇细胞内适当工作吗?”

专门小组约10 AbbVie科学家成长为50名科学家为了图出来。

免疫介导性疾病引起的异常活动在人体的免疫系统,而遗传和环境可以扮演一个角色,没有人知道为什么。毕竟,免疫系统是为了保护我们,反对从感冒到严重的疾病。但对一些人来说,他们的免疫系统反应过度或开始攻击身体,导致疾病,如类风湿性关节炎、牛皮癣和克罗恩病。

类固醇可以非常有效的抗炎药但影响许多细胞在整个身体,而不仅仅是一个区域。介绍了在1950年代作为治疗免疫介导性疾病,类固醇模仿荷尔蒙的作用,我们的身体自然产生,和他们的工作通过抑制患者的免疫系统,它可以帮助控制症状。

而类固醇擅长帮助阻止炎症,与此同时,他们可以有一个负面影响正常,健康细胞,Marek Honczarenko医学博士说博士,副总裁,全球免疫学的发展,AbbVie。狗万正网地址

体内“类固醇工作像一把锤子,麻痹多个细胞,”Honczarenko说。“他们不区分致病性细胞引起体内免疫疾病和正常细胞与细胞的糖皮质激素受体结合,出现在许多不同的细胞类型在人体。”

免疫学科学家们深入分子对免疫系统的理解,为什么,对一些人来说,它就会疯狂的攻击一个人的关节,皮肤或肠道。AbbVie免疫学团队的科学家知道类固醇帮助一些病人,但医学广泛应用于整个身体不为他人所接受。如果他们能找到一种方法直接类固醇应该去的地方可能会导致一个新的治疗方法。

这就是你的路跳闸adc进来。

在肿瘤学,adc大多以交付治疗他们旨在杀死癌细胞。这些adc三个部分-抗体,针对特定的蛋白质;毒素的有效负载,用来攻击癌细胞;和一个链接器连接两个。免疫介导性疾病,adc的抗体和连接器是相似的;然而,负载不是毒素而是一个免疫调制剂,这是为了帮助正常免疫细胞的反应。

免疫学团队从中学到了两个重要教训adc在肿瘤学。第一个是ADC在体内的稳定性和附件网站化学。需要一个免疫学ADC坚如磐石,这样它会呆在一起在血液中,得到目标细胞。不稳定导致提前释放的有效载荷通过一道机制和副作用。第二是选择正确的有效机制,类固醇被选作进一步的研究。

正常情况下,免疫细胞是非常安静和传播到全身,但是一旦他们遇到外国抗原或成为在自身免疫性疾病成为激活特异表达和分泌细胞因子如肿瘤坏死因子(TNF)是一种蛋白质体内引起炎症,鲍勃Stoffel说,高级主管,发现免疫学AbbVie。

“我们发现,在免疫细胞的活化,TNF表达在细胞表面抗体,结合肿瘤坏死因子将内化,“Stoffel说。“这帮助我们实现目标激活或炎症免疫细胞免疫学科学家提供类固醇负载”。

一个链接器作为药物和抗体之间的胶水。发布一个链接器还允许载荷只有到达靶细胞。连接器需要数年时间来开发,因为他们必须保持抗体的药物在血液中,然后释放免疫细胞内的药物。AbbVie免疫学团队花了五年多研究超过100链接器组合和200类固醇载荷三找到合适的组合。

“魔法酱让这一切工作的链接器技术建立一个分子是稳定的血液和知道何时释放载荷,”奥尔森说。“我们发现了一个linker-payload组合给了我们一个广泛的治疗指数。”

类固醇在某些不必要的活动组织与血液生物标志物可以测量,所以团队使用类固醇生物标记引导他们正确的linker-payload组合。

“这项研究很重要,因为患者生活的几种疾病,如风湿性关节炎,因为很多病人无法获得缓解。我们的科学家致力于研究新选项对于这些患者,希望到一个更好的未来,”Honczarenko说。