2016年7月18日所有的故事

如何克服血脑屏障给药

大脑的保护屏障阻止药物进入,但新的方法正在寻找突破和治疗中枢神经系统疾病的方法。

大脑中提供保护和运输营养物质和其他基本物质的相同结构,也使得药物几乎不可能进入和到达大脑中预定的目标。

血脑屏障(BBB)是一个复杂的细胞系统,它们聚集在脑血管周围。它能维持大脑的正常功能,但同时也使人们更难发现和开发治疗脑部疾病的新药,如阿尔茨海默病、帕金森病等。

“只有不到5%的小分子药物能够穿透血脑屏障,几乎没有任何生物药物能够穿透血脑屏障,”德国路德维希港艾伯维研发中心高级主任、研发主管Alfred Hahn博士说。“这些数字并没有阻止我们;我们相信,我们已经找到了一些有前途的新方法,可以提高这种几率。”

未得到满足的需求推动了新的方法

在过去的几十年里,在发现和开发治疗一系列疾病的新药方面取得了重大进展,这些疾病包括心脏病、病毒感染和某些类型的癌症。

对于中枢神经系统(CNS)的疾病就不能这样说了,在这方面仍然需要大量的新治疗方法。

近4700万人患有痴呆症1还有数百万人患有帕金森病、多发性硬化症和其他中枢神经系统疾病。2为了找到在不扰乱大脑功能的情况下穿过血脑屏障的新方法,一些潜在的方法正在出现。以下是其中的三个:

双特异性结合两种抗体可以结合两个不同的目标。

1.双特异性的方法

研究人员正在探索双特异性抗体的使用。与单一抗体只结合一个靶标不同,双可变结构域免疫球蛋白(dvd)结合了两种抗体,这两种抗体能够结合两个单独的靶标。

BBB包含许多运输途径,双特异性可以利用。


Andy Goodearl博士说:“靶向dvd可能被证明在药物穿过血脑屏障方面很有用,因为一种抗体可以靶向调节药物进入大脑的受体,而另一种抗体可以作为治疗有效载荷,将药物送到疾病部位。”他是美国马萨诸塞州伍斯特艾伯维生物研究中心的生物制剂研究主任

纳米技术在医学研究中有许多潜在的应用。

2.纳米粒子就像出租车

Anamarija Curic博士是德国艾伯维(AbbVie)化学实体配方组的高级研究科学家,他是一个探索纳米颗粒在药物传递新方法中的使用的团队的成员。

纳米颗粒是在标准光学显微镜下无法看到的微小颗粒。对于尺寸的概念,粒子的大小为1到100纳米。相比之下,单个细菌的测量值约为1000纳米,而网球的测量值为1亿纳米。

纳米颗粒的作用是运输,科学家们正试图将其用于药物研究。

Curic解释说:“想象一下纳米颗粒,就像出租车,表面有GPS,驾驶乘客,一种治疗药物,直接进入大脑。”“我们的任务是开发可以搭载小分子或生物制剂的纳米颗粒,并在病变组织中进行控制释放。”

这种方法的前景吸引了公司和学术中心的兴趣。AbbVie领导着一个名为COMPACT的大型公私伙伴关系的BBB工作流程,它是创新药物倡议(IMI)的一部分。纳米技术是这项合作正在探索的一个关键研究领域。

在电子显微镜下看到的从细胞中放电的粒子

3.胶囊包

在另一种新方法中,科学家们使用蛋白质胶囊将药物分子包装成微小的微型容器,然后将它们穿过血脑屏障进入中枢神经系统。

这些小包裹可以被认为是“特洛伊木马”——把以前无法自己通过的东西带进大脑,直接带到病变组织。

这种药物的直接靶向也允许给患者更小的剂量。艾伯维正在通过一个项目探索这一令人兴奋的技术领域,该项目由德国教育和研究部联合资助,并与另一家生物技术公司合作。

“考虑到大脑中不同疾病目标的数量,很明显,一刀切的方法是行不通的,”哈恩说。“追求一些跨越血脑屏障的创新方法,为我们成功帮助患者提供了最好的机会。”

1 https://alz.org/global/
2 https://www.mstrust.org.uk/a-z/prevalence-and-incidence-multiple-sclerosis

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