安德鲁·彼得斯，博士，艾伯维高级首席研究员
在20世纪90年代早期，一组科学家想要更好地了解细胞凋亡。他们想知道这种细胞自我毁灭的能力是否能产生一种抗癌药物。一些蛋白质有助于凋亡过程，一些导致细胞死亡，一些防止细胞死亡。但他们不知道这些蛋白质是什么样子的，所以没有办法利用它们来开发药物。狗万正网地址
研究人员把BCL-Xl并使用两种高能成像系统——核磁共振波谱和x射线晶体学——绘制出了它的图像。
资深首席研究科学家、AbbVie博士安德鲁·彼得罗斯(Andrew Petros)后来参与了该项目，他表示，这种结构“是一种新颖的折叠结构，并引发了很多兴奋，因为当时还不清楚哪种BCL蛋白会是一个良好的肿瘤靶点。”
现在，他们可以尝试寻找小分子，可以结合并抑制癌细胞表面的这些BCL蛋白。其目的是重置癌细胞内部的细胞死亡程序，并诱导它们自杀。
艾伯维公司的科学家使用高能成像系统绘制了BCL-X的结构图l蛋白质。
在史蒂夫·费西克(Steve Fesik)的领导下，找到正确分子的过程是缓慢而有条不紊的。费西克目前在范德比尔特大学医学中心工作。五年后，他们发现了一种分子，可以与BCL-X表面的“活性”沟槽结合l蛋白质。“有时我们觉得我们做不到，但史蒂夫决心不让它失败。每一步我们都能获得足够的数据，让人们相信我们应该继续努力。”
这种分子被证明可以通过激活细胞死亡来杀死癌细胞，但没有口服生物利用度;它不能制成药丸，因为身体无法吸收它。它必须注射，但癌症患者和肿瘤学家历来更容易接受药物而不是注射。
科学家们还需要两年时间将这种分子制成药丸，并于2005年开始进行临床试验。
坏消息很快就传来了。这种分子杀死了癌细胞，也杀死了血小板。血小板是人体系统的重要组成部分，在伤口或损伤处启动血液凝固。这一发现促使科学家们决定不再开发一种会限制患者使用或在治疗期间需要住院治疗的药物。
回到绘图板上，他们意识到还有一些之前没有考虑过的凋亡蛋白。通过改变BCL-X结构中的一个氨基酸l他们将其转化为BCL-2选择性化合物。“基于广泛的生物学研究，我们实现了BCL-Xl是问题所在，”彼得斯说。“但我们认为，如果我们能制造出一种只与BCL-2结合的更有选择性的分子，我们可能就走上了正确的道路。我们不需要重新开始;我们有结构性的洞察力。”
还需要4年的时间，才能在临床中推进一种新分子，并最终让患者能够使用它，同时还将继续进行治疗不同血癌的研究性试验。
对BCL-X的研究仍在继续l．2015年初，《科学转化医学》发表了一篇论文，详细介绍了艾伯维科学家在BCL-X上所做的基础生物学工作l蛋白质及其在实体肿瘤中的作用。
媒体调查 |
报名 |
|
| Jaquelin芬利 电子邮件:jaquelin.finley@abbvie.com 电话:+ 1 847-937-3998 |
保持最新在最近的新闻，故事和更多通过注册我们的话题提醒。 |
