2017年4月17日 /所有故事

科学家的退休计划:消毒蠕虫,消除被忽视的疾病

微观蠕虫使它们退出了退休 - 但是治愈的冲动是否让您停止进行科学?

科学家霍华德·莫顿(Howard Morton)和汤姆·冯·盖尔德(Tom von Geldern)讨论了治疗尾cer虫的潜在药物。

启动这一切的电子邮件

霍华德·莫顿(Howard Morton)喜欢建造东西。甲板。房屋。分子。

这位加拿大出生的化学家于2012年12月退休,假设他终于有机会专注于甲板和房屋。一年,这就是发生的事情。

他在他担任科学家任职期间被忽略的窗户画了画。修复了他的甲板;自愿为人居署;使他的血压降低到历史最低水平。他从盯着计算机屏幕上的报道转而通过望远镜凝视星星。他很高兴。

然后他收到了一封电子邮件。

这是来自他在阿布维(Abbvie)的前部门的一位同事。信息很模糊 -我有机会在被忽视的疾病领域与您讨论 - 我们什么时候可以见面?- 但吸引了足以让莫顿放弃另一天的窗帘,并参观他的旧踩踏场上,讨论午餐时的微观蠕虫。

微小的祸害

莫顿与科学家史蒂夫·维滕贝格(Steve Wittenberger)和戴尔·肯普(Dale Kempf)见面时,对丝状蠕虫的了解不多阿布维(Abbvie)被忽视的疾病倡议在公司自助餐厅。

与他的两个前同事一起三明治,他很快了解到,这些寄生生物会引起发展中国家最毁灭性的疾病之一,即杂尾cer虫,通常被称为河流盲人。在撒哈拉以南非洲的许多地区以及也门和拉丁美洲的口袋中,这些疾病会影响超过2500万人,大多数人生活在贫困中,几乎没有医疗保健。

血液中的微丝蠕虫,3D插图(©Shutterstock)

引起吞噬尾c的丝状蠕虫被黑蝇传播到人类宿主。蠕虫在交配时间之前不会造成太多的悲伤,这时狂热的雄性和女性蠕虫每天产生700-1,500个微丝虫,而年轻人对主人的友善并不像父母那样友善。

婴儿蠕虫在整个身体上迁移,并在宿主的免疫系统中产生有毒的反应导致“使瘙痒衰弱”和皮肤结节。他们特别喜欢眼睛,如果蠕虫爬到角膜上还不够恐怖,他们的存在会引发导致失明的反应。

莫顿(Morton)看到丝状蠕虫的照片时,他的第一个反应是它们看起来无害。“它们真的是小蠕虫;他们很小,这是最小的少年,实际上是您眼中的。”他说。

河流失明属于被忽视的热带疾病或NTD的类别。这个术语有点错误,因为它并不是真正被忽视的疾病,而是受其影响的10亿人。

盲目提交

在莫顿(Morton)的蠕虫午餐前几年,托马斯(Tom)冯·盖尔德恩(Thomas)冯·盖尔德恩(Von Geldern)已经享受着早期退休,减少了侵入性植物并考虑了NTD。

他一直是一名药剂师,直到他的部门于2006年关闭,这时他选择了“ Life 2.0”。For von Geldern, this meant flexible consulting work and spending significant amounts of time volunteering for conservation and land-restoration projects in Illinois and Wisconsin, U.S.A., being “one of the guys who goes out to knock down the buckthorn and honeysuckle that don’t belong here, to give the prairie and forests a chance to go back to what they once were like."

但是,无论他多么忙碌,他都错过了实验室。

冯·盖尔德恩(Von Geldern)说:“停止进行科学肯定是为时过早的。”“此外,在毒品发现中变得半手不足需要大量的时间和精力,因此您讨厌完全放弃这一点。”

他一直对被忽视的疾病感兴趣,并认为非营利性药物开发的世界可能需要他的技能。狗万正网地址在互联网上进行了一些挖掘之后,他找到了被忽视的疾病概念(DNDI)网站的药物。

他说:“听起来DNDI正在做我正在寻找的工作。”“但是我在那里没有联系,所以我做了世界上最愚蠢的事情:我向下滚动到页面底部,那里有一个小按钮,说'与我们联系'。我写了一张笔记,说这是我是谁,这就是我所做的,如果有一种方法可以一起工作,请告诉我。然后我按下按钮,您知道您的信息正在进入某个地方的孔。”

但是,三天后,冯·盖尔德恩(von Geldern)收到了主题行的电子邮件小世界

事实证明,这是一位前同事Shing Chang,现在是DNDI的研究负责人,而不是在流失方面,而是冯·盖尔德恩(Von Geldern)的电子邮件已经进入了Chang的收件箱。张只对冯·盖尔德(Von Geldern)有两个问题:您有合理的时间吗?您愿意飞行教练吗?

冯·盖尔德恩(Von Geldern)很快就开始与DNDI合作,随着岁月的流逝,参与度更高。当dndi和abbvie开始一起工作Bill&Melinda Gates基金会冯·盖尔德恩(Von Geldern)寻求河流失明治疗的计划,看到了另一个“小世界”的机会:他个人认识肯普夫(Kempf),他正在领导该项目(自1980年代以来两人是朋友)。

冯·盖尔德恩(Von Geldern)的几个电话,命运的扭曲和越过路径,最终自愿参加了在Abbvie实验室中的时间,从而创造了一种潜在的化合物来抗击丝虫蠕虫。

蠕虫项目

冯·盖尔德恩(Von Geldern)亲切地称其为蠕虫项目,始于利物浦热带医学学校。那里的研究人员正在磨练一种新策略,以处理针对细菌的丝状问题沃尔巴奇,寄生虫的寄生虫。

“如果我们杀死这种共生细菌,微丝菌无法生长,雌性蠕虫无法繁殖,而成年蠕虫死亡更快。这不仅有助于患者,而且可以阻止疾病的传播。”

冯·盖尔德恩(Von Geldern)和他的同事们与利物浦学校(Liverpool School)的团队合作,开始研究Abbott/Abbvie系列的一堆抗生素,以查看是否适合他们正在寻找的个人资料。

他们找到了一个 - 但是有一个问题。

该药物只要被注射就可以很好地工作,但在口服服用时效果不佳,这是向受河盲人影响的人群运送毒品的唯一现实方式。

“原始分子很难跨越细胞膜……因此,当您口服它时,它不容易进入血液。在第二年半的时间里,我们试图弄清楚我们是否可以改变我们认为正在陷入组织和细胞的问题的分子部分。”冯·盖尔德恩(Von Geldern)说。

“我们”冯·盖尔德(Von Geldern)的参考文献大多仅仅是冯·盖尔德(Von Geldern),仅在实验室中,大部分在有希望的分子上进行了发现化学。他承认,这是一种爱/仇恨关系。

他说:“要成为药物,分子必须做很多事情。”“因此,每次分子做您想要的事情时,您都会给自己一点,然后继续进行下一个实验,这要么给您另一个实验或a该死。您永远不想太依附于分子,因为一个结果可以使其消失。”

几乎几乎没有错过后,他发现了两种似乎适合所需配置文件的化合物。“但是复合外观越好,您需要提出的问题就越多;您需要帮助来测试该药物是否安全,以测试您是否口服足够的时间才能进入您的系统。”

他求助于科学家和外部合作伙伴。但是,这并不是一个很难的问。多亏了肯普夫(Kempf)吸引人们参与的才华,阿比维(Abbvie)科学家的捐款超出了60,000个亲理通小时自2013年以来,进行药物开发项目,咨狗万正网地址询委员会和复合筛查以帮助解决被忽视的疾病。

冯·盖尔德恩(Von Geldern)说:“人们很高兴做这项工作,所以大多数情况下只是问某人嘿,您是否有时间挤进去?’”冯·盖尔德恩(Von Geldern)说。

一旦进行了最初的测试,很明显他手上有一些特别的东西 - 这意味着他必须将其传递给别人的手;可以产生足够数量的化合物来测试其价值的手。

那些手属于莫顿。

扩大

当人们得知莫顿(Morton)将在河流失明项目上进行化学化学反应时,有很多古怪的凝视。

没错,自莫顿(Morton)完成了Nitty-Gritty Lab工作以来已经有一段时间了 - 他在管理职位上结束了职业生涯。但是回顾午餐会导致他退休退休的午餐会议,莫顿并没有将他的决定视为特别值得注意的。

他说:“这是我自己的双手回馈疾病和被忽视的人的好方法。”

信息午餐后不久,莫顿开始工作,冯·盖尔德恩(Von Geldern)创建的化合物并弄清楚了如何使它们大规模制作。

霍华德·莫顿(Howard Morton)的分子深处。
汤姆·冯·盖尔德恩(Tom von Geldern)在他的“自然栖息地”中。

“我了解了化学反应,然后想,我该如何使情况变得更好?”他说。“我看到什么障碍,如何删除这些路障,以便我们开始赚更多的数量时,我们将开始使用?”

他过去越过这些障碍的创造力是他认为在他许多同事认为是黑白的领域中看到“灰色阴影”的多年。

“在药物发现中,有是或否,但还有什么。它可能是黑色和白色的,但在开发化合物方面,有时您才知道,直到获得结果。您必须做出决定,其中将会有很多灰色。作为科学家,我们需要能够处理它。”

莫顿(Morton)牢记这一点随着该复合的发展到下一阶段,他知道他的所有作品都会导致失望。

莫顿说:“好像你的孩子终于在那里,报告卡即将到来。”“这比该过程的其他阶段可怕,因为大多数化合物在临床试验过程的早期阶段失败。”

不过,他已经走了足够长的时间,可以知道您可以找到他们的胜利。

“大多数化合物永远不会走这么远,实际上只有1%。当您考虑一下时,这真是令人难以置信,我们从志愿者的努力中得到了这一点。”

等待游戏

很难让冯·盖尔德恩(Von Geldern)或莫顿(Morton)获得任何荣誉。他们坚持认为,数百只手碰到了有一天可能改变河流失明的分子。

他们还坚持认为,他们所做的工作对他们来说同样是有益的,就像对他们帮助创造的分子起着重要作用。

冯·盖尔德恩(Von Geldern)说:“每天,动力只是科学,并试图回答有关我们试图做出的事情的那些小问题。”

“但是,我们的工作很酷的是,我们使人们的生活变得更好。很难想象一项有趣的工作,很有趣,在科学层面上练习很有趣,但这仍然使您在一天结束时取得了积极的结果。与之相匹配的事情不多。”

他们确实同意,这种类型的工作需要特定的技能:技术能力,时间,奉献精神和只能带来的观点。

莫顿说:“这是理解大局的大小。”“意识到,不仅是我,化学家,在板凳上……还有其他所有这些互动,必须完成的事情以及必须建造的桥梁才能实现这一目标。这就是您必须关注的事情。您不在真空中。随着化合物的发展,这是一支真正的团队。”

至于实际退休,冯·盖尔德恩(Von Geldern)不会很快就会发生这种情况。实际上,他担心自己会受到欢迎。

他说:“有一段时间他们不想让我进入实验室。”“这个领域不断发展,我并不像24/7,7,365的时候那样对它进行调整。我可以想象,在某个时候,我的知识和技能将变得无关紧要。但是现在……这些项目很有趣;他们有能力改变人们的生活 - 那么谁不想花时间在上面?”

莫顿(Morton)想坚持下去,看看这个分子是否会做它的意思。

“没有人使用这种方法来影响这种疾病 - 所以我想回答的问题是,它在患者中起作用吗?”莫顿说。“我很想看到是或否。因为如果答案是肯定的,那将为解决这种疾病打开一种全新的方法。”

但是就实验室工作而言,他认为他将在今年夏天后立即退后一步,与妻子共度时光。

或者可能不是。

他说:“我一直说我要停下来……然后我不断扩展它。”“需求非常有说服力。事实是,它不仅是一两个人,而且有数百万人有这些被忽视的疾病的风险。”

他停了一分钟。然后再次说话,更强烈地说话。

“战斗值得采取。希望我们能赢。就像我职业生涯中从事的一切一样……有些人在等。”

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