Upadacitinib单方符合所有小学和排名第二端点与甲氨蝶呤类风湿性关节炎的第三阶段的研究

北芝加哥,病了。,2018年6月5日AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布正营收SELECT-EARLY结果显示两种剂量的upadacitinib单一疗法(15毫克和30毫克)遇到ACR50的主要终点^一个在第12周和临床缓解^b在24周与甲氨蝶呤(MTX)。¹此外,所有排名第二端点得到满足。¹正在研究评估upadacitinib试验性口服JAK1-selective抑制剂,作为单一疗法治疗相比,成人患者的甲氨蝶呤单药治疗中度到重度methotrexate-naive风湿性关节炎。¹Upadacitinib不经监管部门批准,其安全性和有效性尚未建立。

“SELECT-EARLY第五关键试验,将支持监管提交upadacitinib今年晚些时候在类风湿性关节炎,”说迈克尔·塞韦里诺,医学博士,executive vice president, research and development and chief scientific officer, AbbVie. "Results from SELECT-EARLY further support our belief that upadacitinib has the potential to be an important new treatment option for patients with rheumatoid arthritis."

类风湿性关节炎,影响全球估计有2370万人,是一种慢性和衰弱疾病。¹⁷甲氨蝶呤是常用的作为一线治疗类风湿性关节炎,但许多患者不响应或不能容忍甲氨蝶呤。^{18 - 20}早期干预和控制这种疾病的有效治疗是至关重要的,防止永久性关节损伤和生理功能受损。²¹

“这是非常令人鼓舞的,大约一半的患者在6个月内实现所需的临床缓解的目标与upadacitinib单药治疗剂量。从这个试验结果地址需要额外的单药治疗选项在疾病的早期,”说罗纳德·范·Vollenhoven主任,医学博士,阿姆斯特丹风湿病学和免疫学中心弧和风湿病学教授大学阿姆斯特丹和自由的大学。“结果表明upadacitinib作为单一疗法有可能控制风湿性关节炎和减少永久性的骨头和关节损伤的风险对methotrexate-naive病人。”

比例明显高于upadacitinib病人的剂量达到优越的反应相比,患者甲氨蝶呤在12和24周。¹在第12周的结果显示,接受口服每日一次剂量的患者的upadacitinib 15/30毫克,52/56比例达到ACR50,分别,相比之下,28%的患者接受甲氨蝶呤。¹在24周、临床缓解期(基于疾病活动(DAS28) c反应蛋白(CRP) 28日)接受upadacitinib的患者百分比是通过48/50 15/30毫克,分别,而18%的患者接受甲氨蝶呤。¹

在第12周,76/77的病人接受15/30毫克upadacitinib,达到ACR20,分别比较甲氨蝶呤组的54%。¹此外,ACR70接受15/30的患者百分比是通过32/37毫克upadacitinib,分别在第12周的14%接受甲氨蝶呤。¹临床缓解期达到36%和41%的患者15毫克和30毫克组,分别,而14%的患者接受甲氨蝶呤在第12周。¹低的疾病活动(LDA)^c基于DAS28 (CRP)达到了53%和55%的患者15毫克和30毫克组,分别,而28%的患者接受甲氨蝶呤在第12周。¹

24周,79/60/44接受15毫克剂量的患者百分比upadacitinib和78/66/50接受的30毫克剂量的患者百分比upadacitinib实现ACR20/50/70反应,相比59/33/18接受甲氨蝶呤的患者百分比。¹低疾病活动是通过60%和65%的患者15毫克和30毫克组,分别,而32%的患者接受甲氨蝶呤在24周。¹

24周的治疗后,两个剂量的upadacitinib单一疗法显著抑制影像学进展以Sharp总分(mts)的变化从基线,而甲氨蝶呤。¹关节损伤的抑制作用是重要的风湿性关节炎患者,这可能会导致永久性的损失函数和随后的残疾。²²

在这项研究中,upadacitinib的安全性与以前报道的结果是相一致的其他选择试验类风湿性关节炎。^{1 - 8}未发现新的安全信号。¹通过24周,严重不良事件发生在5/6的患者百分比15毫克/ 30毫克upadacitinib组,分别与甲氨蝶呤组的4%。¹严重的感染发生在2/3的患者百分比15毫克/ 30毫克upadacitinib组,分别比较甲氨蝶呤组的1%。¹通过24周有六人死亡,其中三个主要不良心血管事件(MACE)与一个在每个治疗组(甲氨蝶呤,15毫克upadacitinib和30毫克upadacitinib,分别)。¹有一个死亡15 mg upadacitinib集团由于转移性恶性黑色素瘤患者的历史黑色素瘤研究入口之前,30毫克upadacitinib组,2人死亡,一个由于肺炎和败血症和另一个由于腹膜炎。¹有四个狼牙棒,包括上面提到的三个致命的事件。¹一个额外的非致命的权杖在30毫克upadacitinib组报道。¹有两个案例的裁决静脉血栓栓塞事件(VTE)在这项研究中,一个甲氨蝶呤组的肺栓塞,一个深静脉血栓形成在30毫克upadacitinib组和没有15毫克upadacitinib组。¹

到目前为止,在选择类风湿性关节炎程序(超过3300患者多年的接触upadacitinib)的静脉血栓栓塞的安慰剂对照和扩展期保持一致的背景速度类风湿性关节炎患者人群。^{1 - 5,第23 - 25}

进一步结果SELECT-EARLY将会在未来的医学会议并发表在同行评议的出版物。AbbVie计划全球监管提交upadacitinib在2018年下半年的风湿性关节炎。

关于SELECT-EARLY¹

SELECT-EARLY是第三阶段,多中心,随机,双盲,与这些相应平行的组织,活动比较器控制研究旨在评估upadacitinib单药治疗的安全性和有效性与成人患者的甲氨蝶呤单药治疗中度到重度methotrexate-naive风湿性关节炎。在第一阶段的研究中,患者被随机分配比接受upadacitinib(15毫克或30毫克,每日一次)或甲氨蝶呤。它包括一个日本亚组的受试者随机2:1:1:1接收upadacitinib 7.5毫克,15毫克,30毫克每日一次或甲氨蝶呤。研究的主要终点包括患者的比例达到ACR50经过12周的治疗和临床缓解(基于DAS28 (CRP))比甲氨蝶呤治疗24周后。关键二次端点实现ACR20包括患者的比例,ACR70和较低的疾病活动,以及改变Sharp总分(mts)和健康评估Questionnaire-Disability-Index (HAQ-DI)。试验正在进行,包括48周的随机、双盲治疗期紧随其后的是一个长期的伸展期额外的四年。可以找到更多的信息在这个试验www.clinicaltrials.gov(NCT02706873)。

关于选择的研究项目^{1 - 5}

健壮的选择阶段3类风湿性关节炎程序评估超过4000患者中度到重度的6个研究类风湿性关节炎。研究包括评估的有效性、安全性和耐受性跨多个类风湿性关节炎患者群体。主要疗效评价指标包括ACR反应、疾病活动评分(DAS28-CRP)和抑制影像学进展。可以找到更多的信息关于这些试验www.clinicaltrials.gov(NCT03086343 NCT02706847 NCT02629159、NCT02706873 NCT02706951, NCT02675426)。

关于Upadacitinib

发现和开发的AbbVie, upadacitinib是一个临床实验的口服剂选择性地抑制JAK1工程,扮演着一个重要的角色在免疫介导性疾病的病理生理学。^9.103期临床试验的upadacitinib风湿性关节炎、银屑病关节炎和克罗恩病正在被调查也是治疗溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎和过敏性皮炎。¹⁶

Upadacitinib是一个临床实验的口服剂和没有得到监管部门的批准。安全性和有效性尚未建立。

关于AbbVie

AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn。

前瞻性陈述

一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2017年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

¹AbbVie。数据文件。ABVRRTI66401。
²AbbVie。数据文件,ABVRRTI66053。
³AbbVie。数据文件,ABVRRTI65458。
⁴AbbVie。数据文件,ABVRRTI64730。
⁵AbbVie。数据文件,ABVRRTI64466。
⁶克雷默JM, et al。一个阶段2 babt - 494,研究选择性JAK1抑制剂,类风湿性关节炎患者和一个对anti-TNF治疗反应不足。关节炎Rheumatol 2016;(doi: 10.1002 / art.39801):7月7日(Epub提前打印)。
⁷热那亚的MC, et al . 494年ABT应承担的疗效和安全性,一个选择性木菠萝1抑制剂,IIb阶段研究类风湿性关节炎患者和对甲氨蝶呤反应不足。关节炎Rheumatol 2016; (doi: 10.1002 / art.39808):7月7日(Epub提前打印)。
⁸AbbVie。数据文件,ABVRRTI66173。
⁹沃斯J等;药效学小说Jak1选择性抑制剂在大鼠关节炎和贫血模型和人体健康。[摘要]。关节炎感冒2013;65增刊:2374。DOI: 10.1002 / art.2013.65.issue-s10
¹⁰管道——我们的科学| manbet体育网址AbbVie。AbbVie。2018年。可以在://www.worldcupnut.com/our-science/pipeline.html。访问2018年5月8日。
¹¹ABT494安慰剂比较研究对象与类风湿性关节炎疾病稳定剂量的传统合成修改治疗风湿病的药物(csDMARDs)有一个独自应对csDMARDs不足(选择next)。ClinicalTrials.gov。2018年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426。访问2018年5月8日。
¹²一项研究比较Upadacitinib (abt - 494)安慰剂和Adalimumab参与者与银屑病关节炎有反应不足至少一个Non-Biologic疾病风湿性关节炎药物(选择- PsA 1) ClinicalTrials.gov。2018年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400。访问2018年5月8日。
¹³研究的有效性和安全性Upadacitinib (abt - 494)与中度至严重活动性克罗恩病学科有回应不足或不能容忍生物疗法。Clinicaltrialsgov》2018。可以在:https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836。访问2018年5月8日。
¹⁴评估Upadacitinib的安全性和有效性研究对象活动性强直性脊柱炎(选择轴1)。2018。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487。访问2018年5月8日。
¹⁵安全性和有效性的研究来评估abt - 494诱导和维持治疗的受试者与中度至严重活动性溃疡性结肠炎。ClinicalTrials.gov。2018年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635。访问2018年5月8日。
¹⁶一项研究评估abt - 494成人受试者中度到重度特应性皮炎。ClinicalTrials.gov。2018年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02925117。访问2018年5月8日。
¹⁷世界卫生组织。2004年全球疾病负担更新。可以在:http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/GBD_report_2004update_full.pdf。访问2018年5月8日。
¹⁸Shinde、CG Venkatesh来说,国会议员,帕拉库、TM、Shivakumar HG。J疼痛Palliat保健Pharmacother。2014年12月,28 (4):351 - 8。doi: 10.3109 / 15360288.2014.959238。Epub 2014年10月16日。
¹⁹Swierkot J和Szechinski J .甲氨蝶呤类风湿性关节炎。杂志众议员20116 Jul-Aug; 58 (4) 473 - 92。
^20.Fautrel B, Nab HW,等。类风湿性关节炎患者识别与温和的疾病活动重要的影像学进展的风险,尽管甲氨蝶呤治疗。限制型心肌病开放。2015;1 (1)。DOI: 10.1136 / rmdopen - 2014 - 000018。
²¹Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, et al .欧拉建议管理类风湿性关节炎与合成和生物疾病修饰治疗风湿病的药物:2013更新。安大黄说2014;73:492 - 509。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204573
²²法瓦利如。,et al. Structural integrity versus radiographic progression in rheumatoid arthritis. Rheumatoid & Musculosketal Diseases. Available at:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4632139/。
²³金SC。类风湿性关节炎患者的静脉血栓栓塞的风险。关节炎治疗和研究。10号卷。65年,2013年10月,页1600 - 1607。
²⁴AbbVie。数据文件,ABVRRTI64959。
²⁵AbbVie。数据文件,ABVRRTI66056。
²⁶AbbVie。数据文件。ABVRRTI66402。

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