ABBVIE为先前未经处理的慢性淋巴细胞白血病患者提供无威妥昔洛克斯化疗组合方案的数据

-CLL14研究的3期数据在今天ASCO的口头报告(摘要#7502)中得到强调，并发表在《新英格兰医学杂志》上

-与obinutuzumab + chlorambucil治疗的患者相比，venetoclax + obinutuzumab治疗的患者在没有疾病进展的情况下生存时间明显更长，并且在停止治疗后仍维持这一获益

-威尼托克乐加奥比妥珠单抗治疗的患者外周血中微小残留疾病阴性率较高治疗结束后三个月¹

北芝加哥,病了。，2019年6月4日艾伯维(AbbVie)(纽约证券交易所代码:ABBV)近日公布了CLL14试验数据，该试验是首个随机临床试验，旨在检查之前未经治疗的CLL患者和共存疾病患者在12个月后停止口服无化疗联合疗法。结果表明，与常用的护理标准obinutuzumab加氯苯丁酸(chlorambucil)相比，venetoclax加obinutuzumab延长了无进展生存期(PFS)，实现了更高的完全缓解率和最小残留疾病(MRD)阴性率。¹

今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中的口头介绍了这些数据芝加哥(摘要#7502)新英格兰医学杂志．

“进行CLL14是另一种协作和大胆的尝试，以继续推动CLL的治疗界限，”说穆罕默德扎基艾伯维(AbbVie)副总裁、全球血液学发展主管。狗万正网地址“venetoclax联合obinutuzumab显著延长了无进展生存期，患者在停止治疗后维持了这一获益。在美国最近批准后，我们期待继续与世界各地的卫生当局合作，因为我们的目标是将venetoclax + obinutuzumab用于之前未经治疗的CLL患者。”

venetoclax和obinutuzumab联合用药为最近根据CLL14临床试验结果，美国食品和药物管理局(FDA)批准了先前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者。

在CLL14试验中，调查员评估的结果表明，用venetoclax和Obinutuzumab治疗的CLL患者与用obInutuzumab加氯丁规法治疗的患者相比达到了优异的PFs。二十四个月的PFS估计分别为88.2％和64.1％（危险比[HR]：0.35,95％置信区间[CI]：0.23,0.53;P< 0.001)。在两种外周血中，venetoclax + obinutuzumab相比于obinutuzumab + chlorambucil, mrd阴性率更高(75.5% vs 35.2%)。P<0.001)和骨髓(56.9%对17.1% [P<0.001]）治疗完成后三个月，venetoclax Plus Obinutuzumab比用氯镁加上obInutuzumab（49.5％对23.1％）显着更高P< 0.001])。¹

“venetoclax联合obinutuzumab是一种新的、合理的方法，用于治疗之前未经治疗的CLL患者和CLL14试验的结果，”说迈克尔Hallek科隆大学医院内科和综合肿瘤学中心的德国CLL研究小组(DCLLSG)主席德国他是这项研究的首席研究员。CLL14试验结果表明，与传统的化疗免疫治疗相比，有限的治疗时间会导致更长的无进展时间。”

在CLL14试验中，不良事件(AEs)与venetoclax和obinutuzumab单独使用的已知安全性文件一致。在venetoclax + obinutuzumab组中，94.3%的患者至少发生了一种任何级别的AE。最常见的3/4级AEs在接受venetoclax + obinutuzumab的患者中是发热性中性粒细胞减少(5.2%)和感染(17.5%)。据报道，威尼妥珠单抗联合奥宾妥珠单抗组中有3例患者出现肿瘤溶解综合征(TLS)(均在奥宾妥珠单抗治疗期间和威尼妥珠单抗治疗前)。¹这些事件都不符合临床TLS的霍华德标准。²

威尼柯克克斯是由ABBVIE和ROCHE开发的。它由Abbvie and Genentech是美国罗氏集团成员的ABBVIE和Genentech，在美国境外的ABBVIE。

关于3期CLL14试验
这项前瞻性、多中心、开放标签、随机3期CLL14试验是与德国CLL研究组(DCLLSG)密切合作进行的。评估了venetoclax + obinutuzumab (n=216)与obinutuzumab + chlorambucil (n=216)联合研究方案在先前未经治疗的CLL和共存医疗条件患者中的有效性和安全性。威尼托克乐联合6个周期的obinutuzumab治疗为期12个月。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)的标准，该试验纳入了432例患者，所有患者此前均未经治疗。根据研究者的评估和iwCLL标准，主要终点为无进展生存期。^3.

关键次级终点是由独立审查委员会评估的PFS，外周血和骨髓的MRD - 消极，总体和完整的响应率（分别是CR率），外周血和骨髓完全反应的MRD消极性，和整体生存（OS）。

关于Venclexta.^®/ VENCLYXTO^®（威斯科克斯）
Venclexta.^®/ VENCLYXTO^®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌中，BCL-2可以阻止癌细胞自然死亡或被称为凋亡的自我毁灭过程。VENCLEXTA/VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白，有助于恢复细胞凋亡过程。⁴

VENCLEXTA/VENCLYXTO由艾伯维和罗氏共同开发。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于BCL-2研究，并在几种血液和其他癌症的临床试验中研究venetoclax。

Venclexta / Venclyxto在50多个国家/地区批准，包括与Roche合作，包括美国ABBVIE，目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到其他需要的符合条件的患者。

使用和重要的Venclexta®（venetoclax）美国安全信息⁴

用途
Venclexta是一种使用的处方药：

• 治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
• 与氮己酸酯或脱己氨酸或低剂量的含有新诊断的急性髓细胞白血病（AML）的成人组合治疗：
  • 年龄在75岁或以上或者
  • 有其他医疗条件，防止使用标准化疗。

如果Venclexta在儿童安全有效，则不知道。

重要的安全信息

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么?

Venclexta可能导致严重的副作用，包括：

肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用VENCLEXTA之前，您的医疗服务提供者将为您做测试，以检查TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。当您首次开始治疗和使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液检测以检查TLS。

按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务提供者。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

如果你有副作用，你的医疗服务提供者可能会延迟、减少你的剂量，或者停止VENCLEXTA的治疗。

谁不应该考VENCLEXTA?

当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于TLS增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。

• 告诉你的医疗服务提供者你所服用的所有药物，包括处方和过度反击药物，维生素和草药补充剂。Venclexta和其他药物可能相互影响，导致严重的副作用。
• 在没有第一次与您的医疗保健提供者谈话的情况下，不要在venclexta治疗期间开始新药物。

在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:

• 有肾脏问题。
• 含有身体盐或电解质的问题，例如钾，磷或钙。
• 在血液或痛风中有高尿酸水平的历史。
• 都要接种疫苗在VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，你不应该接种“活疫苗”，直到你的医疗服务提供者告诉你可以。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗服务提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能效果不佳。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
服用VENCLEXTA时，不要喝葡萄柚汁，也不要吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于制作果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有什么副作用?

Venclexta可能导致严重的副作用，包括：

• 低白细胞计数（中性粒细胞凋亡）。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液测试，以检查您的血细胞计数。
• 感染．在使用VENCLEXTA治疗期间发生了死亡和严重感染，如肺炎和血液感染(败血症)。如果您在VENCLEXTA治疗期间出现发烧或任何感染迹象，您的医疗服务提供者将密切监控并立即治疗您。

如果您在venclexta治疗期间发烧或任何感染迹象，请立即告诉您的医疗保险提供者。

与obinutuzumab或rituximab联合或单独用于CLL或SLL患者时，VENCLEXTA最常见的副作用包括白细胞计数低;低血小板计数;红细胞计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉及关节疼痛;疲劳;胳膊、腿、手和脚的肿胀。

Venclexta与Azacitidine或Defitabine或Deg-Deose Cytarabine组合的最常见的副作用包括AML的人们包括白细胞计数低;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;伴有低白细胞计数的发热;红细胞计数低，血液感染;皮疹;头晕;低血压; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果你付不起药费，请联系:www.pparx.org.寻求帮助。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到这里．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息⁵

指示
Venclyxto联合利妥昔单抗用于既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。

venclyxto单疗法标明用于治疗CLL：

• 在不适合或未发生B细胞受体途径抑制剂的成年患者中存在17P缺失或TP53突变，或
• 在化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中缺乏17p缺失或TP53突变。

禁忌症
对活性物质或任何赋形剂的过敏积累是禁忌的。伴随着在引发和剂量滴定期间在引起的强大CYP3A抑制剂的使用，由于肿瘤裂解综合征（TLS）的风险增加。伴随使用含有的制剂圣约翰麦芽汁作为VENCLYXTO的功效可能会降低。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。严重感染，包括败血症事件和致命的结果已被报道。应考虑采取支持性措施，包括使用抗菌素治疗任何感染症状。

在治疗期间或之后不应施用活疫苗，直到B细胞回收。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定的每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
在与利妥昔单抗联合研究中，所有级别服用venetoclax的患者中最常见的不良反应(>=20%)是中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

venetoclax联合利妥昔单抗或单药治疗患者中最常见的严重不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

由于不良反应因接受venetoclax加里康西昔单抗的患者和9％接受威酸甲基脲单疗法而导致的患者中停药。由于接受venetoclax加里妥昔单抗的15％患者发生了不良反应导致的剂量调整，2％接受威酸葡萄糖单疗法。71％的患者发生剂量中断，患有venetoclax和利妥昔单抗组合的患者。

特定的人群
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

在给孕妇时，Venclyxto可能导致胚胎胎面伤害。建议护理女性在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学

在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于AbbVie

艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,Facebook，LinkedIn或者Instagram．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于来自其他产品的竞争、知识产权的挑战、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2018年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

源AbbVie