欧洲药品局问题积极意见使用IMBRUVICA®(ibrutinib)作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病患者

北芝加哥,病了。,2016年4月29日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布对人用药品委员会(CHMP)的欧洲药品局(EMA)发布了一份积极的舆论赞成使用IMBRUVICA®(ibrutinib)治疗的成年患者previously-untreated慢性淋巴细胞白血病(CLL)在欧盟(EU)。积极的CHMP推荐遵循2016年3月4日,美国食品和药物管理局(FDA)批准的IMBRUVICA慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗。¹如果欧盟委员会(EC)批准,这将是第五治疗适应症IMBRUVICA在欧盟。

慢性淋巴细胞白血病是一种慢性疾病,患病率欧洲男人和女人之间大约是每年每100000人5.87和4.01例,分别。²慢性淋巴细胞白血病的一个扩张的迹象欧洲意味着更多的慢性淋巴细胞白血病患者,除了那些基因突变del 17 p或者TP53,可以启动他们的治疗安全有效的口服化疗的替代选择,而不必等到他们已经成为复发或难治性另一种治疗选择。

IMBRUVICA联合开发和商业化在美国Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司欧洲Janssen-Cilag国际公司(詹森)拥有营销授权和其附属公司的市场IMBRUVICA EMEA (欧洲,中东,非洲),以及世界上的其他国家。IMBRUVICA已经批准了欧洲治疗成人患者复发或难治性套细胞淋巴瘤(制程),成人慢性淋巴细胞白血病患者之前收到至少一个治疗或del 17 p或者TP53突变,和成人患者Waldenstrom的巨球蛋白血(WM)已收到至少一个治疗之前,或者作为一线治疗WM病人不适合chemo-immunotherapy。³欧盟委员会将审查CHMP的意见,预计将呈现一个最终决定使用IMBRUVICA以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者在今年晚些时候。

“如果欧盟委员会(European Commission)批准,IMBRUVICA可以作为所有慢性淋巴细胞白血病患者的治疗方案,包括那些首次治疗。提供一种安全、有效的能力,口头,单替代化疗一线设置是一项具有里程碑意义的几个治疗能够达到,”说迈克尔·塞韦里诺,医学博士,executive vice president, research and development and chief scientific officer, AbbVie. "The fact that IMBRUVICA has been granted this initial recommendation in the first-line setting is a testament to the dedication of those working on the compound to improve the lives of patients around the world who are suffering from CLL."

积极CHMP的意见是基于第三阶段的数据,随机、非盲共鸣™2 (pcyc - 1115)试验,提出了在美国血液学会(灰)年会上2015年12月同时发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)。平均后18个月的随访中,IMBRUVICA与显著改善所有疗效端点和苯丁酸氮芥用新诊断慢性淋巴细胞白血病患者65岁以上。具体来说,IMBRUVICA 90%无进展生存(PFS);苯丁酸氮芥的主要终点)率52%。此外,IMBRUVICA显著延长总生存期(OS;键二次端点),24个月生存率分别为98%和85%的苯丁酸氮芥(人力资源:0.16;95%可信区间,0.05,0.56)。的安全IMBRUVICA首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者人群与之前报道的研究是相一致的。

关于RESONATE-2研究
RESONATE-2 Pharmacyclics-sponsored研究共招收了269名首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者或小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)在美国65岁或以上的老人、欧盟和其它地区。病人被随机分配接受IMBRUVICA 420毫克口服,每天一次,直到进展或不可接受的毒性,或苯丁酸氮芥在第1和15天每28天的周期12个周期。周期1苯丁酸氮芥的起始剂量为0.5毫克/公斤,并基于周期2耐受性增加了0.1毫克/公斤的增量最大0.8毫克/公斤。这项研究的主要终点是PFS评估由一个独立的审查委员会(IRC)根据国际研讨会慢性淋巴细胞白血病(iWCLL) 2008标准,治疗相关的淋巴球增多的修改。关键二次端点包括总体响应率(奥尔;基于同一iWCLL标准),操作系统和安全。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。¹对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。^1、4IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。¹

IMBRUVICA批准在美国治疗患者慢性淋巴细胞白血病(CLL),套细胞淋巴瘤患者(制程)之前收到至少一个治疗和患者Waldenstrom的巨球蛋白血(WM)。加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。¹

IMBRUVICA欧盟批准治疗成年患者复发或难治性制程,成人慢性淋巴细胞白血病患者之前收到至少一个治疗或基因突变del 17 p或者TP53和成人WM患者已收到至少一个治疗之前,或者作为一线治疗WM病人不适合化疗?免疫疗法。³

IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症。已经有超过6000名患者接受IMBRUVICA在临床试验中。目前,14与IMBRUVICA发起的三期临床试验和注册超过90次试验www.clinicaltrials.gov。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA^®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA^®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。

感染——与IMBRUVICA致命的和非致命的感染发生^®治疗。3级或更大的感染发生在14%至26%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA^®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,19%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(9%)范围内,0%发生在IMBRUVICA患者^®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA^®,尤其是在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和剂量修改。

高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在IMBRUVICA患者^®发病时间中位数为4.5个月(范围,0.03到18.40个月)。监测病人最近诊断为高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制^®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从5%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在IMBRUVICA患者^®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,4%到13%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道^®治疗。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。

不良反应
最常见的不良反应(? 20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病,WM)血小板减少症*(57%、53%、43%)、腹泻(51%、48%、37%),贫血*(41%、37%、13%),嗜中性白血球减少症*(47%、46%、44%),肌肉骨骼疼痛(37%,32%,NA‡),疲劳(41%、29%、21%),擦伤(††30%,25%,16%),恶心(31%、24%、21%)、皮疹(††25%,23%,22%),和上呼吸道感染(34%、19%、19%)。

*根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。
†包括多个ADR。
‡不适用;没有相关的药物不良反应。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(? 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。

大约4% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)的患者由于不良反应减少剂量。

大约4% - -10% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)的病人因不良反应停止。最常见的不良反应导致停药是肺炎、硬膜下血肿,心房纤颤(1%)在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:http://www.imbruvica.com/downloads/Prescribing_Information.pdf。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,事务完成的可能性,交易的预期利益,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2014年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标

¹IMBRUVICA我们处方信息,2016年3月。
²Sagatys EM,张l .临床和实验室在慢性淋巴细胞白血病预后指标。癌症控制。2012;19:18-25。
³IMBRUVICA总结产品特点,2015年10月。可以在:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/003791/WC500177775.pdf。访问:2016年4月。
⁴遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2016年4月访问。

源AbbVie