北芝加哥,病了。,2022年6月27日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布欧洲药品局(EMA)对人用药品委员会(CHMP)推荐upadacitinib (RINVOQ的批准®15毫克,每日一次)治疗活跃non-radiographic轴spondyloarthritis (nr - axSpA)在成人患者客观炎症的迹象,表明高c反应蛋白(CRP)和/或磁共振成像(MRI),反应不充分,非甾体类抗炎药(NSAIDs)。*
“axSpA患者经常体验延迟诊断,一旦他们获得诊断,有有限的治疗可以帮助控制疾病的症状,如炎症、疼痛和僵硬,”说尼尔·加拉格尔,医学博士,Ph.D., vice president, development, chief medical officer, AbbVie. "The CHMP's recommendation to approve upadacitinib for patients with nr-axSpA is an important milestone in providing a new treatment option to patients in need."
CHMP积极的观点是科学推荐营销授权欧盟委员会(EC),它将审查并出具委员会决定,将在所有有效的欧盟(EU)成员国,以及冰岛、列支敦士登,北爱尔兰和挪威。
AbbVie申请批准的upadacitinib nr-axSpA支持从3 SELECT-AXIS 2期研究结果,为AbbVie披露背线的结果在2021年。在3期临床研究中,SELECT-AXIS 2 nr-axSpA研究满足评估的主要终点SpondyloArthritis国际社会反应40%标准(ASAS40),第一个12 14排在次要的端点。1安全数据相比以前报告没有新的风险识别已知的upadacitinib安全性。1
Upadacitinib目前欧盟批准用于中度到重度的活跃的风湿性关节炎患者,活跃的银屑病关节炎,活跃的强直性脊柱炎,中度到重度特应性皮炎。5
使用upadacitinib nr-axSpA不是在美国或欧盟的批准。其疗效和安全性仍处于审核阶段。
关于SELECT-AXIS 2项目
SELECT-AXIS 2 (NCT04169373)下进行主协议和包括两个独立的研究(SELECT-AXIS 2 (bDMARD-IR)研究,或者研究1和2 SELECT-AXIS nr-axSpA研究或研究2)。
更多的信息在SELECT-AXIS 2项目是可用的https://www.clinicaltrialsregister.eu/在欧盟(2019-003229-12),www.clinicaltrials.gov(NCT04169373)在美国
研究1:SELECT-AXIS 2 (bDMARD-IR)研究6
一个随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验,评估疗效和安全性的upadacitinib与安慰剂相比,420年的临床诊断患者完成了修改纽约标准,BASDAI评分≥4和总背痛评分≥4(基于数值清廉的规模),和反应不足的bDMARD疗法。
研究2:SELECT-AXIS 2 nr-axSpA研究1
一个随机、双盲、安慰剂对照,3期试验评估的有效性和安全性upadacitinib与安慰剂相比,314年nr-axSpA临床诊断的患者。参加研究的患者有积极的迹象的MRI +骶髂关节炎症,炎症和/或灵敏度高c反应蛋白(hs-CRP) >上限正常(2.87 mg / L)的筛选,和曾BASDAI评分≥4和总背痛评分≥4(基于清廉的数值刻度)。
轴向Spondyloarthritis (axSpA)
轴向spondyloarthritis是一种慢性炎症性疾病,影响脊柱,导致背部疼痛,有限的流动性,和结构性破坏。4它由两个子集被定义为临床影像学轴向温泉(强直性脊柱炎)和non-radiographic轴spondyloarthritis (nr-axSpA)。4在强直性脊柱炎患者明确的结构损伤骶髂关节可见的x射线。4Non-radiographic轴spondyloarthritis在临床上缺乏明确定义的x射线结构损伤的证据骶髂关节的x射线。4
关于RINVOQ®(upadacitinib)5
发现并由AbbVie科学家,RINVOQ选择性木菠萝抑制剂,正在研究在一些免疫介导的炎症性疾病。在人类细胞化验,RINVOQ优先抑制信号JAK1和JAK1/3与功能选择性细胞因子受体信号通过双JAK2。5
在欧盟,RINVOQ被批准用于治疗成人中度到重度的活跃类风湿性关节炎反应不足,或那些不能容忍一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物;治疗活跃银屑病关节炎(PsA)在成人患者反应不足,或那些不能容忍一个或多个DMARDs;积极治疗强直性脊柱炎(AS)在成人患者常规治疗反应不足;和成人(15毫克和30毫克)和青少年(15毫克),中度到重度特应性皮炎。5
3期试验轴spondyloarthritis RINVOQ的克罗恩氏病、巨细胞动脉炎和Takayasu指出正在动脉炎。7,8,9,10使用RINVOQ nr-axSpA不是由监管当局批准,仍处于考察期。
欧盟的迹象和RINVOQ重要的安全信息®(upadacitinib)5
迹象
类风湿性关节炎
RINVOQ表示治疗中度到重度的活跃类风湿性关节炎在成人患者反应不足,或那些不能容忍一个或多个疾病修饰风湿性关节炎药物(DMARDs)。RINVOQ可以作为单一疗法或与甲氨蝶呤。
银屑病关节炎
RINVOQ表示积极银屑病关节炎的治疗成年患者反应不足,或一个或多个DMARDs那些不能容忍。RINVOQ可以作为单一疗法或与甲氨蝶呤。
强直性脊柱炎
RINVOQ表示积极强直性脊柱炎治疗的成人患者的回答并不常规治疗。
特应性皮炎
RINVOQ表示治疗中度到重度特应性皮炎的成人和青少年12年及以上候选人系统性治疗。
重要的安全信息
禁忌症
RINVOQ是禁忌的病人高度敏感的活性物质或任何辅料,活动性肺结核(TB)或者活跃的患者严重感染、严重的肝损伤,患者和怀孕期间。
特别警告和预防措施使用
免疫抑制药物产品
不推荐使用结合其他强有力的免疫抑制剂。
严重的感染
非常严重的、有时可以致命感染在病人接受upadacitinib已报告。最常见的严重感染报道包括肺炎和蜂窝组织炎。细菌性脑膜炎的病例报告。机会性感染、结核病、multidermatomal带状疱疹,口腔/食管念珠菌病,隐球菌病和upadacitinib已报告。有更高的感染发生率≥65岁的患者,治疗时应谨慎这个人口。
病毒复活
病毒复活,包括例带状疱疹,在临床研究报道。带状疱疹的风险似乎是在日本upadacitinib患者高。
接种疫苗
立即使用生活、减毒疫苗期间或之前不推荐治疗。建议患者带来最新的免疫接种,包括预防带状疱疹疫苗,启动upadacitinib之前,同意目前免疫指导方针。
恶性肿瘤
恶性肿瘤的风险,包括淋巴瘤是类风湿性关节炎(RA)患者增加。恶性肿瘤,包括nonmelanoma皮肤癌(NMSC),在upadacitinib患者已报告。考虑upadacitinib治疗的风险和益处之前启动一个已知的恶性肿瘤患者的治疗除了成功治疗NMSC或在考虑继续upadacitinib治疗患者中开发一个恶性肿瘤。
血液异常
治疗不应启动,或应该暂时中断,血液异常患者观察到病人在常规管理。
憩室炎
Upadacitinib大肠憩室症患者应小心使用,尤其是在患者长期治疗伴随药物与憩室炎的风险增加有关。
心血管疾病的风险
RA患者心血管疾病的风险增加。upadacitinib应该患者危险因素(如高血压、高脂血症)管理的普通标准护理。
脂质
Upadacitinib治疗与剂量依赖性增加脂质参数,包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇。
肝转氨酶海拔
upadacitinib治疗与安慰剂相比,肝酶升高的发生率增加。
血栓栓塞
深静脉血栓形成(DVT)的事件和肺栓塞(PE)已报告在患者接受木菠萝抑制剂,包括upadacitinib。Upadacitinib应该小心使用高危患者深静脉血栓形成/聚乙烯。
不良反应
最常报道的不良反应在风湿性关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的临床试验(≥2%的患者至少在一个迹象)与upadacitinib 15毫克是上呼吸道感染,血肌酸磷酸激酶(CPK)增加,丙氨酸氨基转移酶(ALT)增加,支气管炎、恶心、咳嗽、天冬氨酸转氨酶(AST)的增加,和高胆固醇血症。
最常报道的不良反应过敏性皮肤炎试验(≥2%的患者)upadacitinib 15毫克或30毫克是上呼吸道感染,痤疮,单纯疱疹,头痛、肌酸磷酸激酶增加,咳嗽、毛囊炎、腹痛、恶心、中性粒细胞减少、发热和流感。最常见的严重不良反应是严重感染。
upadacitinib长期治疗的安全性通常类似于安全性安慰剂对照期间过的迹象。
总的来说,安全性观察患者的银屑病关节炎或积极治疗强直性脊柱炎upadacitinib 15毫克符合RA患者中的安全性观察。在特应性皮炎、剂量依赖性增加感染的风险和带状疱疹与upadacitinib观察。基于有限的数据,有较高的整体不良反应与upadacitinib 30毫克剂量相比15毫克剂量的患者年龄在65岁及以上。
青少年的安全性upadacitinib 15毫克是类似于成年人。30毫克剂量的安全性和有效性在青少年仍在调查中。存在剂量依赖的相关性变化ALT和/或增加AST (≥3 x ULN),增加脂质参数、肌酸磷酸激酶值(> 5 x ULN)和中性粒细胞减少(ANC < 1 x 109细胞/ L)与upadacitinib治疗中可观察到类似疾病疾病临床研究。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。
看到完整RINVOQ总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu en。
在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie风湿病学
20多年来,AbbVie一直致力于改善风湿性疾病患者的护理。我们长期致力于发现和实现变革尖端科学的疗法强调了我们的追求,提高我们理解的有前途的新途径和目标是为了帮助更多的人生活在风湿性疾病达到治疗目标。AbbVie在风湿病学的更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html。
关于AbbVie
AbbVie的使命是发现和提供创新药物,今天解决严重的健康问题,解决的医疗挑战明天。我们努力对人们的生活产生显著的影响在几个关键治疗领域:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼保健,病毒学,妇女的健康和胃肠病学,除了在其爱力根美学组合的产品和服务。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。关注@abbvie推特,脸谱网,Instagram,YouTube和LinkedIn。
前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,未能实现预期效益AbbVie收购爱力根公司(“爱力根”),未能及时和有效整合艾尔建的业务,其他产品的竞争,挑战知识产权、研发过程中固有的困难,不良诉讼或政府行动,改变法律法规适用于我们的工业和公共卫生疫情的影响,诸如COVID-19流行或大流行。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2021年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec),作为其后续更新10 -季度报告形式。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
引用
1Deodhar,等。患者的疗效和安全性的Upadacitinib活跃Non-Radiographic轴Spondyloarthritis:一项双盲,随机,安慰剂对照第三阶段试验。欧拉2022国会;2534年。
2克罗斯菲尔德SSR, Marzo-Ortega H, Kingbury SR et al .强直性脊柱炎发生率的变化,患病率和诊断在20多年的时间。限制型心肌病开放2021;7:e001888。doi: 10.1136 / rmdopen - 2021 - 001888。
3梅奥诊所。强直性脊柱炎2019。可以在:https://www.mayoclinic.org/diseases - conditions/ankylosing spondylitis/symptomscauses/syc - 20354808。访问2022年4月。
4Deodhar AA,理解轴Spondyloarthritis:管理式医疗的底漆。管理式医疗。2019;25:S319-S330。
5RINVOQ(产品特征的总结)。AbbVie德国GmbH & Co . KG;2022年5月。可以在:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf。访问2022年6月14日。
6Van der HeijdeD et al。患者的疗效和安全性的Upadacitinib活跃强直性脊柱炎耐火材料生物治疗:一项双盲,随机,安慰剂对照第三阶段试验。欧拉2022国会;2518年。
7研究评估疗效和安全性Upadacitinib成人参与者与轴向Spondyloarthritis ClinicalTrials.gov(选择轴2)。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373。2022年4月1日通过。
8研究的有效性和安全性Upadacitinib (abt - 494)与中度至严重活动性克罗恩病参与者回应不足或不能容忍生物疗法。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836。2022年4月1日通过。
9安全性和有效性评估一项研究参与者Upadacitinib的巨细胞动脉炎(SELECT-GCA)。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202。2022年4月1日通过。
10一项研究评估的有效性和安全性Upadacitinib在主题Takayasu指出动脉炎(德)(SELECT-TAK)。ClinicalTrials.gov。2021年。可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898。2022年4月1日通过。
*这建议是不影响最终结论的转诊过程在第二十条的规定(EC) 726/2004号造成药物警戒数据
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