北芝加哥,病了。,2018年6月15日AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布的临床实验数据从一个新的分析检测微小残留病(uMRD)利率从关键阶段3慕拉诺岛venetoclax, first-in-class口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂,结合利妥昔单抗(VenR)复发或难治性患者(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)。的121患者实现uMRD(即10000年不到一个慢性淋巴细胞白血病细胞白细胞检测使用一个标准化的测试2年底)联合治疗(EOCT), 83% (n = 100)保持uMRD和无进展的中位数是13.8个月(范围5.6 - -23.0个月)。这些结果将在一个口语会话星期六,6月16日,在11:45点。c在23日理查德·道金斯欧洲血液学协会(EHA)年度大会斯德哥尔摩。1Venetoclax是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,由AbbVie在美国和美国之外的市场
慢性淋巴细胞白血病是一种生长缓慢的白血病,或血液癌症,太多的不成熟的淋巴细胞(类型的白细胞)主要被发现在血液和骨髓。3检测微小残留病是一个客观衡量定义为小于10000年的一个慢性淋巴细胞白血病细胞的存在白细胞在治疗后的血液或骨髓。2前瞻性临床试验表明,实现检测的微小残留病,也被称为MRD消极(MRD),可能会对响应时间和生存预后的影响结果。4
“在这个MRD数据的分析在慢性淋巴细胞白血病患者venetoclax结合利妥昔单抗,高耐用察觉外周血MRD利率实现联合治疗结束时评估无论风险特性,”Peter Hillmen说博士,教授实验血液学,英国利兹大学教学医院,慕拉诺岛研究的首席研究员。“这些察觉MRD结果以及数据关于近14个月无进展发现病人保持察觉MRD,慕拉诺岛的一个鼓舞人心的发现研究。”
”在EHA venetoclax数据增加了越来越多的证据支持一个相关性检测的微小残留病(MRD)和改善慢性淋巴细胞白血病患者的临床结果,”说尼尔·加拉格尔,医学博士,Ph.D., Head of Global Oncology Development, AbbVie. "We continue to investigate the correlation between undetectable MRD and clinical outcomes following treatment with venetoclax alone, or in novel combinations, for the potential treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia and other blood cancers."
设计和3期研究的结果
国际、多中心、非盲、随机三期慕拉诺岛研究包括389 R / R慢性淋巴细胞白血病患者治疗之前收到至少一个。该研究旨在评估功效(主要终点investigator-assessed无进展生存)和安全venetoclax结合利妥昔单抗(194例;平均年龄64.5岁)长达两年相比bendamustine结合利妥昔单抗(195例;平均年龄66.0岁)6个月。5
总结EHA演讲
在分析,MRD外周血(PB)样本连续收集(包括EOCT, 9月;每12周之后长达三年5而骨髓(BM)样本收集EOCT或最好的回应。集中分析了MRD的allele-specific oligonucleotide-PCR和/或流式细胞术。1
高铅/ BM MRD一致性被认为与患者VenR成对样品(84%)。uMRD的成就是独立的危险因素,包括德尔(p) 17日,IgVH突变和TP53突变。VenR百分之八十三的患者达到uMRD EOCT保持这个状态和无进展的中位数是13.8个月(范围5.6 - -23.0个月)EOCT之后。1
关于VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLYXTO®(venetoclax),口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂,用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)在17 p删除或TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂;和慢性淋巴细胞白血病的治疗没有17 p删除或者TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。6也被评估各种血液癌症患者的治疗。57,8,9,10bcl - 2蛋白阻止细胞凋亡(程序性细胞死亡)的细胞,包括淋巴细胞,并且可以在慢性淋巴细胞白血病细胞。5VENCLYXTO,每天换一次,目的是选择性地抑制bcl - 2蛋白的功能。5
VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于与venetoclax bcl - 2的研究,目前正在评估在3期临床试验治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病,连同其他几个研究癌症。
Venetoclax目前欧盟的批准,瑞士,阿根廷,澳大利亚,墨西哥,波多黎各、以色列、美国和加拿大。AbbVie,罗氏公司和基因泰克公司合作,目前正在与世界各地的监管机构将这种药需要的符合条件的患者。
更多信息在b细胞lymphoma-2 (bcl - 2),请阅读“使癌细胞死亡”www.worldcupnut.com。
重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息
禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。伴随使用准备包含圣约翰草VENCLYXTO功效可能会减少。
特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负荷高时VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应该对风险评估和TLS应得到适当的预防措施。血液化学应该及时监控和异常管理。更密集的措施(包括静脉水化、频繁的监测和住院)应该采用整体风险增加。
嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。
生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强壮CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中等或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。
避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。
CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。
避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。
合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
最常见的不良反应(> = 20%)任何年级的嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻,恶心,贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。
最常发生的不良反应(> = 2%)肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。
停药不良反应发生在9.1%的病人和剂量调整由于不良反应发生在11.8%的病人。
特定的人群
减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测减少TLS的风险。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。VENCLYXTO应该管理严重肾功能损害患者只有好处大于风险和患者应密切监测毒性由于TLS的风险增加的迹象。
VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议治疗期间避免怀孕的雌性生殖潜力。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn。
前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2017年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
1Hillmen P,等。高,耐用微小残留病消极venetoclax +利妥昔单抗在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病微小残留病动力学和反应在细胞遗传学风险组的病人从三期慕拉诺岛的研究。在2018年欧洲国会血液学协会;2018年6月16日;斯德哥尔摩。
2Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al .指南诊断、治疗适应症、响应评估和支持管理慢性淋巴细胞白血病。血。2018年,806398年。
3NCI字典。NCI字典的术语。慢性淋巴细胞白血病。https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms。访问2018年5月。
4Eichhorst B,可观的T,蒙特塞拉特E,等。慢性淋巴细胞白血病:ESMO临床实践指南的诊断、治疗和随访。安杂志。2015年,26 (5):v78-v84。
5西摩摩根富林明,林·TJ Eichhorst B, et al。Venetoclax-rituximab复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。郑传经地中海J。2018,378 (12):1107 - 1120。
6摘要VENCLYXTO的产品特征。
7Clinicaltrials.gov。NCT01889186: abt - 199的功效的研究主题与复发或难治性慢性淋巴细胞白血病17 p删除。2018年5月访问。
8Clinicaltrials.gov。NCT01994837:第二阶段研究abt - 199与急性髓系白血病(AML)科目。2018年5月访问。
9Clinicaltrials.gov。NCT01794520:研究评估abt - 199科目与复发或难治性多发性骨髓瘤。2018年5月访问。
10Clinicaltrials.gov。NCT01328626:第一阶段评估的安全性和药物动力学研究abt - 199科目与复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。2018年5月访问。
源AbbVie