2017年4月4日

AbbVie宣布Ibrutinib (IMBRUVICA®)补充新药申请之前治疗慢性移植物抗宿主病(cGVHD)接受审查由美国食品及药物管理局

——如果批准,ibrutinib将成为第一个治疗患者特别批准cGVHD失败之后的一行或多行系统性治疗
——移植物抗宿主病是一种非常严重的、衰弱干细胞或骨髓移植的潜在后果
这个新闻演示了ibrutinib的潜在效用的独特的作用机制超出了肿瘤
北芝加哥,病了。2017年4月4日——AbbVie (NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布了一项补充新药申请(sNDA)审议通过了美国食品和药物管理局(FDA) ibrutinib (IMBRUVICA®)在慢性移植物抗宿主病(cGVHD)失败后的一行或多行系统性治疗。cGVHD是一种严重的潜在的威胁生命的结果干细胞或骨髓移植。1、2如果获得美国食品及药物管理局批准,ibrutinib将成为第一个治疗治疗这种情况特别批准。IMBRUVICA由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

“chronic-graft-versus-host-disease通常规定患者糖皮质激素,通常不产生一个适当的反应,可能会导致严重的健康并发症对一些病人来说,“洛风格,医学博士高级医疗主任和GVHD项目临床领导Pharmacyclics LLC AbbVie公司。“这监管申报文件中是有意义的,因为它意味着第一个潜在迹象ibrutinib外的血液恶性肿瘤疾病,严重影响患者的生活质量。现在我们很高兴这些病人有潜在的一种有效的治疗选择。”

公司的盛大的随访时间是基于第一阶段b / 2 pcyc - 1129试验检查的安全性和有效性ibrutinib cGVHD谁失败患者一线皮质类固醇治疗和需要进一步系统性治疗。与cGVHD Pharmacyclics-sponsored研究评估42岁以前治疗的病人在美国继续steroid-based方案。患者接受ibrutinib口服,每天一次结合正在进行的治疗,包括糖皮质激素等免疫抑制剂,直到cGVHD /恶化进展,复发的潜在恶性肿瘤或不可接受的毒性。这些数据都提出了作为late-breaker在2016年12月美国血液学会年会和血液和骨髓移植串联会议2017年2月。

骨髓移植物抗宿主病是一个条件,接收方的组织是由骨髓捐赠者的免疫细胞攻击后,病人接受同种异体干细胞或骨髓移植。 [我]可以急性或慢性移植物抗宿主病;cGVHD通常开始三个或更多个月移植后,可以持续数年。1cGVHD继续增加的发病率随着时间的推移,大约30 - 70的post-allogeneic移植患者将发展cGVHD。(二)症状包括皮肤问题,脱发,口腔溃疡,眼睛发炎,严重的肺损伤,或肝功能异常。2目前没有治疗特别批准在美国cGVHD患者没有一线皮质类固醇治疗和需要额外的治疗。大多数患者cGVHD规定高剂量全身糖皮质激素,抑制免疫系统,与风险增加相关联的潜在疾病的复发,留下大量比例的病人需要额外的治疗。2,[3]

美国食品及药物管理局授予突破治疗名称和孤儿药物名称2016年6月ibrutinib作为潜在的治疗失败后cGVHD系统性治疗的一行或多行。

IMBRUVICA被批准用于治疗某些类型的非霍奇金淋巴瘤患者,包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL),包括患者17 p删除;套细胞淋巴瘤患者(制程)之前收到至少一个治疗;Waldenstrom巨球蛋白血的患者(WM);和边缘带淋巴瘤(MZL)患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based疗法。5继续批准MZL制程迹象可能视验证和描述确认试验的临床益处。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次治疗,抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。(四) ,[v]IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。5

IMBRUVICA fda在五个不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病,SLL, WM,连同以前治疗的制程和MZL。5
加速批准被授予制程和MZL表明基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。5

IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业近30公司赞助试验进行中,14个第三阶段。狗万正网地址此外,大约有100 investigator-sponsored试验和外部合作,正在和活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的65000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血——致命的出血事件发生在患者IMBRUVICA®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA®可能会增加出血的风险接受抗血小板或抗凝治疗的患者应监测和患者出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。

感染——致命的和非致命的感染发生IMBRUVICA®疗法。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎患者(PJP)发生在IMBRUVICA®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,13%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(13%)范围内,0%患者基于实验室测量发生在单剂IMBRUVICA®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA®,尤其在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心房纤维性颤动的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑的风险和益处IMBRUVICA®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在患者IMBRUVICA®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监控病人最近诊断为高血压或高血压不是充分控制后开始IMBRUVICA®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从3%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在患者IMBRUVICA®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,2%到13%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性——基于发现的动物,IMBRUVICA®可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。建议时避免怀孕妇女服用IMBRUVICA®和停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是嗜中性白血球减少症*(61%)、血小板减少症*(62%)、腹泻(43%)、贫血*(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、呕吐(29%)、瘀伤(30%)、疲劳(29%),出血(22%)和发热(21%)。

*根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(≥5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。
最常见的3或4级non-hematologic不良反应(≥5%)在MZL患者肺炎(10%)、疲劳(6%)、腹泻(5%)、皮疹(5%)和高血压(5%)。

大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),11% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和9% (WM(6%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。导致停药后最常见的不良反应是肺炎,出血,心房纤维性颤动,皮疹,和中性粒细胞减少(1%)在慢性淋巴细胞白血病/ SLL病人和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。最常见的不良反应导致停药是间质性肺疾病、腹泻、皮疹(1.6%)在WM和MZL病人。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA®剂量。

CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。有轻微损伤的病人,减少IMBRUVICA®剂量。

请参阅完整的处方信息: https://www.imbruvica.com/prescribing-information 。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

联系人:

媒体
Ilke Limoncu
电话:669-224-1836

manbetx新万博客户端
丽舍
电话:847-935-2211

医生
美国的医疗信息
电话:877-877-3536 IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。
源AbbVie公司。
[我]白血病和淋巴瘤协会。移植物抗宿主病。可以从:http://www.lls.org/treatment/types-of-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease。2017年3月访问。

(二)还,等。慢性移植物抗宿主病的危险因素和结果后同种异体干细胞Transplantation-Results从单中心的观察研究。杂志的血液骨髓移植:22 (2016)1781 - 1791。

[3]国家癌症研究所。NCI癌症的字典。可以从:http://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms?cdrid=45922。2017年3月访问。

(四)2017年1月IMBRUVICA美国处方信息。

[v]遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2017年3月访问。