科学家Howard Morton和Tom Von Geldern讨论治疗盘尾丝虫病的潜在药物。
霍华德莫顿喜欢建造东西。甲板。房屋。分子。
加拿大出生的化学家于2012年12月退休，假设他终于有机会专注于甲板和房屋。一年，这就是发生的事情。
他在当科学家期间忽略的窗户上作画;修理他的甲板;志愿为人类家园服务;他的血压降到了有史以来的最低点。他从盯着电脑屏幕上的报告转到用望远镜看星星。他很高兴。
然后他收到了一封电子邮件。
它来自他前部门的一位同事在ABBVIE。消息相当含糊 -我有机会在被忽视的疾病区域和你讨论 - 我们什么时候能见面？但有趣的是，莫顿放弃了窗户上的画，再多待一天，去他以前常去的地方，在午餐时讨论微观蠕虫。
莫顿对丝虫病并不了解，当他遇到史蒂夫·威登伯格和戴尔·肯普夫的同行科学家时ABBVIE被忽视的疾病倡议在公司的自助餐厅。
在和他的两位前同事吃三明治的时候，他很快了解到这些寄生虫会导致发展中国家最具破坏性的疾病之一——盘尾丝虫病，通常被称为河盲症。这种疾病在撒哈拉以南非洲许多地区以及也门和拉丁美洲的一些地区流行，影响到2500多万人，其中大多数人生活在贫困中，几乎得不到医疗保健。
Microfilaria蠕虫在血液中，3D图（©Shutterstock）
引起盘尾丝虫病的丝虫病是由黑蝇传播给人类宿主的。直到交配的时候，这些蠕虫才会引起很大的痛苦，在交配的时候，活泼的雄虫和雌虫每天会产生700- 1500个微丝虫，而幼虫对宿主就不像它们的父母那么友善了。
婴儿蠕虫在身体上迁移并在主持人的免疫系统中造成毒性反应导致“衰弱痒”和皮肤结节。他们特别喜欢眼睛，如果蠕虫爬入你的角膜没有足够可怕的情况下，他们的存在就会出现导致失明的反应。
莫顿的第一次反应时，他看到丝虫蠕虫的照片是他们看起来的无害。“他们真的很小的蠕虫;他们是小小的，这是最重要的少年，实际上是为了你的眼睛，“他说。
河盲落在被忽视的热带疾病或NTD的范畴下。该术语是一点错误，因为它并不是忽视的疾病，而是由他们影响的10亿人。
在莫顿蠕虫午餐前几年，托马斯（汤姆）冯·格尔德恩已经享受了早期退休，砍伐侵入植物并思考NTD。
他曾担任药用化学家，直到他的部门在2006年关闭，他将选择“生命2.0”。For von Geldern, this meant flexible consulting work and spending significant amounts of time volunteering for conservation and land-restoration projects in Illinois and Wisconsin, U.S.A., being “one of the guys who goes out to knock down the buckthorn and honeysuckle that don’t belong here, to give the prairie and forests a chance to go back to what they once were like."
但不管他有多忙，他还是想念实验室。
“生活中肯定太早了，无法停止做科学，”Von Geldern说。“加上，它需要大量的时间和努力，甚至在药物发现中甚至是半竞争力，所以你讨厌完全给予。”
他总是对被忽视的疾病感兴趣，并朝着非营利性药物发展的世界可能需要他的技能。狗万正网地址在互联网上有点挖掘后，他发现忽略疾病Initiaive（DNDI）网站的药物。
“听起来像DNDI正在做我正在寻找的那种工作，”他说。“但我没有联系，所以我做了世界上最愚蠢的事情：我滚动到页面的底部，在那里有那些小按钮说'联系我们'。我写了一篇关于我所处的谁，这是我所做的，如果有办法我们可以一起工作，请告诉我。然后我击中了按钮，你有点听到潮红的声音，知道你的信息进入一个洞。“
然而，三天后，冯·盖尔登收到了一封标题栏的电子邮件小世界．
原来，冯·盖尔登以前的同事张盛(Shing Chang)现在是DNDi的研究主管，他的电子邮件没有被浪费掉，而是进入了张盛的收件箱。张对冯·盖尔登只有两个问题:你有合理的时间，你愿意坐经济舱吗?
Von Geldern很快开始与DNDi合作，随着时间的推移，越来越多地参与其中。当DNDi和AbbVie开始一起工作在一个比尔和梅琳达盖茨基金会冯格尔登看到了另一个“小世界”的机会:他个人认识领导这个项目的肯普夫(两人从20世纪80年代就成了朋友)。
打了几个电话，经历了命运的曲折和道路的交叉，冯·盖尔登最终志愿在艾伯维实验室工作，创造了一种对抗丝虫病的潜在化合物。
蠕虫项目，作为von geldern亲切地称之为它，开始了利物浦热带医学院．研究人员在一种新的战略中倾向于处理专注于细菌的丝毫问题Wolbachia.，一个寄生虫的寄生虫。
“如果我们杀死这种共生细菌，微丝虫就不能生长，雌性蠕虫就不能繁殖，成虫就会更快地死亡。这不仅能帮助患者，还能阻止疾病的传播。”
与利物浦学校的团队合作，冯·格尔德恩和他的同事开始从Abbott / Abbvie Collection看一束抗生素，以了解任何可能适合他们正在寻求的个人资料。
他们找到了一个，但有一个问题。
这种药物在注射时效果很好，但在口服时就不行了，因为口服是向河盲症患者提供药物的唯一现实方法。
“最初的分子很难穿过细胞膜……所以当你口服它时，它不容易进入血液。”在接下来的一年半时间里，我们试图弄清楚是否可以改变我们认为会对进入组织和细胞造成问题的分子部分，”冯·盖尔德恩说。
“我们”von Geldern参考资料大多只是von geldern，在实验室中，在有希望的分子上做大多数发现化学。他承认，爱/恨关系。
“成为一种药物，分子必须做得很好，”他说。“所以每次分子做你想要的东西，你都会给自己一点哦吼，你继续前进到下一个实验，可以给你另一个哦吼或者一个该死的．你永远不想过于附着在分子上，因为一个结果可以让它消失。“
经过几次差之毫不差，他发现了两种似乎符合预期的化合物。“但是一种化合物看起来越好，你需要问的问题就越多;你需要帮助测试药物是否安全，测试当你口服足够多的药物时，是否会进入你的系统。”
他转向科学家和外部合作伙伴。但是，这不是一个难的询问;感谢Kempf的才能让人订婚，ABBVIE科学家捐赠了更多60000小时的公益活动时间自2013年起开展药物开发项目、咨询委狗万正网地址员会和复方筛查，帮助解决被忽视疾病。
“人们对做这项工作很兴奋，所以大多数时候只是问别人，你有时间挤时间吗?’”冯·盖尔登说。
一旦最初的测试完成，很明显他手上有什么特别的东西——这意味着他必须把它交给别人;这双手可以制造出足够多的化合物来测试它们的价值。
这双手是莫顿的。
当人们得知莫顿将在河盲症项目中做化学处理时，很多人都好奇地盯着他看。
的确，莫顿已经有一段时间没有做过实质性的实验室工作了——他在管理岗位上结束了职业生涯。但是，回顾导致他从退休中退休的那次午餐会议，莫顿并不认为他的决定特别值得关注。
他说:“用我自己的双手回报被忽视的疾病和人，这是多么伟大的方式啊。”
在信息午餐后不久，莫顿开始工作，乘坐冯·格尔德恩创造并弄清楚如何在规模上制定。
“我了解了化学，然后想，我怎样才能让它变得更好?””他说。“我看到了哪些障碍，我们如何消除这些障碍，以便当我们开始大量生产时，我们就可以开始了?”
他过去常常跳过那些障碍的创造力是他在一群领域看到“灰色的阴影”，这是他的许多同事感觉是黑白的。
“在药物发现中，有是或否但是如果是什么。它可能是黑色和白色的数据，但就开发化合物而言，您有时候不知道，直到你得到结果。你必须做出决定，并且会有很多灰色。作为科学家，我们需要能够处理它。“
莫顿牢记着这一点，因为他知道他的所有工作可能会导致失望。
“就好像你的孩子终于在那里，而报告卡的到来一样，”莫顿说。“它比该过程的其他阶段更可怕，因为大多数化合物在临床试验过程的早期阶段失败。”
不过，他在这行已经很长时间了，知道如何在你能找到的地方取得胜利。
“实际上，大多数化合物永远不会让他们只有1％的人。当你想到它时，这是非常令人难以置信的，从志愿者努力中得到了这一点。“
很难让冯·盖尔登或莫顿邀功。他们坚信，有数百只手接触过这种分子，有朝一日，这种分子可能会改变河盲症的治疗方法。
他们还坚称，他们所做的工作对他们来说是有益的，就像对他们帮助创造的分子是有帮助的一样。
“在日常的基础上，动力只是科学，并试图回答那些我们想要做的小问题，”von Geldern说。
“但我们的工作是酷的，这是我们使我们做得更好的东西。很难想象一下这是一个很有趣的工作，练习科学水平的乐趣，但仍然在一天结束时仍然会给你积极的结果。没有很多与之匹配的东西。“
他们认为，这种类型的工作需要特定的技能集：技术能力，时间，奉献精神和视角的那种才能带来。
“这是理解大局，事情的大小，”莫顿说。“意识到这不仅仅是我，化学家在替补席上......还有所有这些互动，必须做到的事情和必须建造的桥梁来拉开它。这就是你要关注的那种东西。你不是在真空中。这是一个真正的团队，随着化合物发展而发展。“
至于实际退休，冯·格尔德恩不会很快就会看到他发生在他身上。事实上，他担心他会夸大他的欢迎。
“将来会有时间在实验室里想要我的时候，”他说。“这个领域不断发展，而且我并没有像我在做这件24 / 7,365的时候一样努力。我可以想象，在某些时候，我的知识和技能会变得无关紧要。但现在......这些项目很有趣;他们有能力在人们的生活中产生差异 - 所以谁不想花时间？“
莫顿想要留下来看看这个分子是否能正常工作。
“从来没有人用这种方法来影响这种疾病——所以我想知道答案的问题是，它对病人有效吗?”莫顿说。“我很想知道是还是不是。因为如果答案是肯定的，那就为治疗这种疾病开辟了一条全新的道路。”
但在实验室工作方面，他认为他最快今年夏天就会退一步，与妻子共度时光。
或者可能不是。
他说:“我一直在说我要停止……然后我一直在延长它。”“这种需求很有说服力。问题是，不仅仅是一两个人，而是数百万人面临这些被忽视疾病的风险。”
他停了一分钟;然后再更有力地说一遍。
“战斗值得采取。希望我们赢得胜利。就像我职业生涯中的一切......有人等待。“
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